151330. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenilpiperazin-származékok előállítására
151330 -(OH)-csoportot jelent, R, acetil-, propionil-, metiltio-, meti'lszulfinil-, metilszulfonil-, formamido-, ciano- vagy dimetilszulfamoil-csoportot képvisel, R2 hidrogénatomot vagy amino-, dimetilamino-, béta-hidroxietilamino-, béta-acet- 5 oxietilamino-, f ormamido-, acetamido-, metánszulfonamido-, metoxikarbonilamino-, etoxikarbonilmetilamino-, karbamoilamino-, tiokarbamoilamino-, pirrolidino- vagy 2-keto-oxazolidino-csoportot képvisel a fenilgyűrű para-hely- 10 zetében, R3 pedig hidrogénatomot jelent. Kiemelkedő fontosságúak a következő vegyületek: l-(2~p-aminofeniletiI)-4-(m-metilszulfonilfeml)-piperazin, l-(2-p~aminofenüetil)-4-(m-metirtíofenil)- 15 -piperazin, l-(2-p-aminofeniletil)-4-(m-acetilfenil)-piperazin, 1 - (^r-p-iaminof einiletil) -4- (m) acetiif enil) --piperazin, 20 l-(2-p-formamidofeniletil)-4-(m-formamidofenil)--piperazin-monohidrát, l-(2-p-aminofeniletil)-4--(m-cianofenil)-piperazin, l-(2-p-aminofeniletil)-4-(m-N,N-dimetilszulfa- 25 moilf enil) -pip er azin, 1 -(2-p-amino f en iletil)- 4-(m-pr opionilf enil)-piperazin, l-(2-p-ammofeníletil)-4-(m-metilszulfinilfenil)-piperazin, 30 l-(2-p-acetamidofenil,9til)-4-H(m-metilszulfonilfenil)-piperazin, lJ (2-p-dimetilia i minofeniletil)-4-(m-, metil-sziüfenilíeralj-piperazin, l-^-p-etoxikarbonilmetilaminofeniletil)S5 -4-(m-metilszulfonilfeml)-piperazin és l-feniletil-4-(m-metilszulfonilfenil)-piperazin, valamint az említettek savakkal képezett addíciós sói; különösen fontos a fentiek közül a két első helyen említett vegyület. 40 Az (1) általános képletnek megfelelő új N-fenilpiperazin-származékok előállítása a találmány értelmében oly módszerekkel történhet, amelyek általánosságban azzal jellemezhetők, hogy a csatolt rajz szerinti (II) általános kép- 45 létnek megfelelő vegyül1,.,". T 'et a csatolt rajz szerinti (III) általános kéfii. ;k megfelelő vegyületekkel reagáltatunk — tí képletekben P és Q oly csoportokat képviselnek, amelyek egymással reakcióba lépve a csatolt rajz sze- 50 rinti (IV) általános képletnek megfelelő csoport létrehozására képesek, míg Rx, R2, R3 és X jelentése e képletekben megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel —. és adott esetben a kapott termékben jelenlevő Rí vagy R2 cso- 55 portot önmagukban ismert módszerekkel valamely más, ugyancsak az Rx ill. R2 fenti meghatározásának körébe eső csoporttá alakítjuk át. A találmány szerinti eljárás egyik kiviteli módja esetében az (I) általános képletnek meg- 60 felelő vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (V) általános képletnek megfelelő N-fenilpiperazint — e képletben Rx jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel •— valamely, a csatolt ߧ rajz szerinti (VI) általános képletnek megfelelő vegyülettel — e képletben Y valamely reakcióképes észter savmaradékát képviseli, pl. halogénatomot vagy kénsav- vagy szulfonsavésztermaradékot, míg X, R2 és R 3 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — hozunk reakcióba. Ezt a reakciót előnyösen a reagáló anyagoknak valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, mint alkoholban (pl. etanolban), ketonban (pl. acetonban), benzol-szénhidrogénben vagy halogénezett szénhidrogénben, savlekötőszer, mint valamely alkálifém vagy alkálifém-származék, pl. alkálikarbonát, -aikoxid, ^amic Taffy -hidrid, vagy pedig tercier bázis, pl. trietüamin jelenlétében történő hevítése útján folytatjuk le. Saviekötőszerként célszerűen az (V) képletű N-fenilpiperazin feleslege is alkalmazható. A találmány szerinti eljárás egy másik kiviteli módja esetében az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben X a —CH2CH 2 — vagy — CH 2 — CH = CH — CH r esoportot képviseli, míg R2 nitrocsoportot jelent, oly módon is előállíthatjuk, hogy valamely, a fenti (V) általános képletnek megfelelő N-fenilpiperazint. valamely, a csatolt rajz szerinti (VII) általános képletnek megfelelő nitrosztirollal vagy nitrofenilbutadiénnel (e képletben n — 0 vagy 1, R3 jelentése pedig megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) reagáltatunk. • adott esetben valamely oldószer, pl. n-propanol vagy n-butanol jelenlétében. A találmány szerinti eljárás egy további kiviteli módja esetében oly módon állítjuk elő az (I) általános képletnek .megfelelő vegyületeket, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (VIII) általános képletnek megfelelő anilinszármazékot valamely (IX) általános képletű vegyülettel reagáltatunk; e képletekben a Z-L és Z2 jelek egyike hidrogénatomot, másika pedig egy —CH2 CH 2 —Y csoportot képvisel, míg Rí, R2 , R3, X és. Y jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel. A reakciót oldószer jelenlétében vagy anél'.iül, savlekötőszer alkalmazásával vagy anélkül folytathatjuk le, általában azonban előnyösefob oldószer jelenlétében dolgozni, valamely, a fentebb ismertetett eljárás során említett savlekötőszer' alkalmazásával. A találmány szerinti eljárás egy további kiviteli alakja esetében az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben az X csoport a piperazingyűrű nitrogénatomjával szomszédos helyzetben egy —CH2— csoportot tartalmaz, oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (X) általános képletnek megfelelő nitrilt vagy aldehidet — e képletben A egy —CN vagy — -CHO csoportot, B pedig egy _,CH2—, — (CH2 ) 2 —• vagy _: (CH 2 ) 3 — csoportot, vagy pedig egy ilyen, de egy vagy kéj: állatcsoporttal vagy egy hidroxil-, alkoxi-, aciloxi- vagy oxo-csoporttal helyettesített csoportot képvisel, míg R2 és R 3 jelenítése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely, az (V) általános képletnek megfelelő N-fenil-9
