151321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-heterociklusos vegyületek előállítására

151321 valamely, a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben R4 rövidszénláncú alkil- vagy alkenilgyököt, főként az R:i

gyökkel azonos gyököt vagy metilgyököt jelenthet, míg R^ R2

, R

3

, X

l;

X

2

és Z 5 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely szerves savhalogeniddel vagy savanhidriddel, főként valamely szénsavészter-kloriddal (klórhangyasav-észterrel), foszgénnel vagy brómciánnal reagáltiatunk. A 10 (III) általános képletű vegyületeket — amelyek előállítási módját az alábbiakban fogjuk ismertetni — a szerves savhalogenidekkel, pl. klórhangyasav-metilészterrel, -etilészterrel, -tercbuti] ész térrel vagy -benzilészterrel, benzoil- 15 kloriddal, foszgénnel vagy brómciánnal, vagy pedig szerves savanhidridekkel, főként ecetsavanhidriddel valamely erre alkalmas oldószer jelenlétében vagy éneikül, szobahőmérsékleten vagy ennél magasabb hőmérsékleten reagáltat- 20 hatjuk: oldószerként pl. benzol, toluol, dietiléter, diizopropiléter vagy tetrahidrofurán kerülhet felhasználásra. A savhalogenidet, ill. savanhidridet ekvimolekuláris mennyiségi arányban vagy számottevő feleslegben alkalmazhat- 25 juk; főleg ez utóbbi esetben a savhalogenid, ill. savanhidrid egyúttal egyedüli reakcióközegként is szolgálhat. A savhalogenid hozzáadásakor a reakció gyakran már rögtön bekövetkezik, hőfejlődés és az Rt gyököt tartalmazó alkil-, ill. 30 alkenilhalogenid szabaddá válása közben. A (II) általános képletnek megfelelő kiinduló anyagok előállítása történhet pl. oly módon, is — ha oly vegyületeket kívánunk előállítani, amelyek képletében Ac pl. karbalkoxi-, karbo- 35 benziloxi- vagy benzoil-gyököt képvisel --, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Rj, Il>, Xj és X2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely alkalikus kondenzálószer, mint pl. nátriumamid jelenlétében valamely, a csatolt rajz szerinti (V) általános képletnek megfelelő vegyület — e képletben R3.

7. és Ac jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Ac azonban főként karbalkoxi-, karbobenziloxivagy benzoilcsoportot jelenthet — valamely reakcióképes észterével reagáltatunk; e reakció valamely erre alkalmas, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, mint pl. benzolban vagy toluolban, melegítés mellett, pl. az oldószer forrpontjának megfelelő hőmérsékleten folytatható le. Ha a fentebb említett (IV) általános képleinek megfelelő vegyületeket az ugyancsak fen- 55 tebb említett (V) általános képletnek megfelelő vegyületek reakcióképes észterei helyett a csatéit rajz szerinti (VI) általános képletnek megfelelő vegyületek — e képletben R;í, R

4

és Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás gg szerintivel — reakcióképes észtereivel, pl. kloridjával vagy bromidjával reagáltatjuk a fent említettekhez hasonló reakciókörülmények között, akkor a fentebb említett (III) általános képletnek megfelelő vegyületekhez jutunk. gg 40 45 50 A (IV) általános képletű vegyületek előállítása pl. oly módon történhet, hogy 5-acetii-10,1 l-clihidro-5H-dibenz(b,f)azepint brómszukcinimid segítségével a 10-helyzetben brómozunk, a termékből valamely szerves tercier bázissá!, mini kollidinnel történő hevítés vagy alkoholos kálilúggal hidegen való kezelés útján brómhidrogént hasítunk le, az így kapóit 5-acetil-5H-dibenz(b,f)azepin molekulájára brómot addicionálunk, a kapott 10,11-dibróm-vegyülctet brómhidrogén lehasítása céljából alkoholos alkálilúggal kezeljük, majd az ezúton keletkező 5-acetil-10-brőm-5H-dibenz,(b,f)azepint valamely rövidszénláncú alkanol vagy alkenol alkálifémvegyületével reagáltatjuk, amikor is a brómatom helyébe a megfelelő alkoxicsoport kerül és ugyanakkor az acetilgyök is lehasad. Az így nyert alkoxivegyületből savas hidrolízissel kapjuk a megfelelő ketocsoportot tartalmazó vegyületet, melyet Grignard szerint kísmolekulájú alkilmagnéziumhalogeniddel reagáltatunk és az így keletkező hidroxivegyüietet vízlehasító szerekkel kezeljük. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületeket a találmány szerinti eljárás egy további változata értelmében oly módon is előállíthatjuk, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (VII) általános képletnek megfelelő vc«vület — e ké-olefben R1 R„

X1

X, és Z jelen-I ) t se 1 l^itfob] mj

1 1 PC/ sz -i n 1 u'liwl akc ' uf t *• ">L\< i 1 ! Kern Íjét v il 1 c1

a c ° o

1

11 II 1 ( ITT) „I ilano^ Vole lek ií.^tclJl

1 t ni in — e k pktbc 1 R h ft c P r \ / 4 i\ ri '1

1 i7

^ U 1 1 1 ik t 11 ni ii 70 C s1w

t k li und d'ilra 1 1 in ' (11) m pi us ' / iltiiiu ül u ol r_;\ 1 1 Idi'cl \ ag lu 1 «-lciiV be 1 1 10 11 i 1=

i b) 1 J

( V\ niii it Is. 1 o ( zei ke 1 ik hu 1 i\ f 1 1

+

1 (

\ In 1 sí ) CP 1 1d ) 1 oup ml | ! o

1

\ "* 1 1 1 > ki 1 1 tr M ikst _,ts ifii s 1

"• ( U' i 11 ) l ^ ' 1 1 1 cl 1 1 o \ p 11 1 i ni t t 1

1 1 1(1 L1

>

cllx U 11 C l < 1 1 ÍK 1 11 i ik-,f-^ 1 ealcioht ne sin k /i i'eu •* 111 °d ih n 1 1 c ü 1 ' am t V (Vtl) riarir-s kjp ilrK'k mc i<\k<o

hl

'nr e _> ul t ' i>-ikci ikcp s ( " 1 jt j 1 n )d " ci 1 tea! ,uk <1> hc.\ i r

ent >- -> r. ~,L

\

I 'T\ 10 stpl liek mtJrä

1,1

) "" ah f 1 ii1

akii "n-\<

< kttit ilküei hkrliN u ka 1 1

j. >i-? ' 1 1 c Uiiiiil 1 J 11 J I mm p 1 p i-1 1 2 ui vli 1 01 jp innal 1 >-dibi m 1 pi ci t pn 1 1-' loi-'-l ! ír i-lu'iiiil 1 1-cliui ~n buil in 1 biti'

-1

-> ar^Lil-pi iDÚif'i ddal pcdití ' l ' 1 \ 1 TI' ml) 1 Ii iT sz|j

tei\J 1 j^utüiu

1

4| uliJin o mo i i, 1 oj 1 VT\

T

)

dVi1

m( j

kcilcir megfelelő vegyületek fent említeti ahsalifem-2