151306. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilciánecetsavas etilészter kristályos, jól leszívható nátriumsójának előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1962. XII. 18. (AE—141) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1961. XII. 21. Közzététel napja: 1963. XI. 26. Megjelent: 1965. V. 01. 151306 Szabadalmi osztály: 12 o 5—10 Nemzetközi osztály: C 07 Ci Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Goldhahn Hans vegyész, Richter Erhard vegyészmérnök, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk Dresden cég, Dresden-Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás fenilciánecetsavas etilészter kristályos, jól leszívatható nátriumsójának előállítására A találmány tárgya eljárás fenilciánecetsavas etilészter kristályos, jól leszívatható nátriumsójának előállítására dietilkarbonátból és benzilcianidból. 5 A fenilciánecetészter fenilacetonitrilből és dietilkarbonátból történő előállítását már többször leírták (NELSON és CRETCHER, J. Am. Chem. Soc. 50 [1928] 2760—2762. old.; HESSLER, Am. Chem. J. 32 [1904] 119—122 old.; 10 Bodroux, Bull. Soc. Chim. de France [4], 9 [1910] 651—653. old.). Ezek az eljárások megegyeznek abban, hogy bár közbeeső termékként a fenilciánecetsav etilészter nátriumsója képződik, minthogy a megfelelő kondenzáció 15 nátrium vagy nátriumamid jelenlétében megy végbe, vagy pedig a fenilacetonitril nátriumsójából indulnak ki, ezt a nátriumsót azonban soha nem izolálják, hanem sav hozzáadásával mindig fenilciánecetsavas etilésziterré dolgozzák 20 fel. Ezeknek az eljárásoknak az a hátrányuk, hogy nagyobb adagok esetében, különösen nátriummal történő kondenzációnál, a reakció kézbentartása könnyen lehetetlenné válik, miáltal például az adagok túlhabzást mutathat- 25 nak. Ezenkívül Hessler leírja (lásd előbb, 122 old.) a fenilciánecetészter nátriumsójának előállítását szabad észterből abszolút-éteres oldatbaá nátriummal is. 30 Ismeretes továbbá (Organic Syntheses, 30. köt. [1950] 43—>45 old.) fenilciánecetsavas etilészter előállítása fenilacetonitrilből és dietilkarbonátból toluolos nátriumetilát jelenlétében. Bár eközben a fenilciánecetészter nátriumsója időközben leválik, azonban annyira ragadós, hogy elkülönítése különösen műszaki üzemi méretekben nem lehetséges. Ez okból különítik el ennél az eljárásnál is a szabad fenilciánecetésztert, melyet tisztítás végett kiegészítőlég még desztillálnak. Minthogy a fenilciánecetészter nátriumsójának formájában mint közbenső termék az 5-fenilbarbitursavak előállítására szolgál, a szabad fenilciánecetészter elkülönítése és tisztítása olyan kiegészítő munkafolyamat, amely egyidejűen hozamveszteségek forrása. Ezenkívül a nátriumetiláttal való kondenzáció során további jelentős hozamcsökkenések léphetnek fel üzemi méretekben a kondenzáció folyamán, akár csak 10—15 C°-os rövid ideig tartó túlhevítések által is, amelyek a reakciókeverék gyantásodása és bámulása következtében ismerhetők fel. Ezzel az eljárással laboratóriumban tiszta észterből 70—75%-os hozamot értek el. A találmányban leírt eljárás szerint ezzel szemben a fenilciánecetsavas etilészter 80— 85%-os hozamú, jól leszívatható, kristályos nátriumsóját közvetlenül a kondenzációs oldatból tudjuk kinyerni, amely egyidejűleg elég 151306