151299. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid-ketonok előállítására
151299 13 14 oldódás még nem teljes, majd 30 ml izopropanolt adunk hozzá és a keverést további 80 percig folytatjuk; ezután a terméket éterrel kinyerjük és a fentebb leírthoz hasonló módon éter és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 0,2 g (+)-17alfa-metil - 17béta-hidroxi-18-nor-13-n-propil-ösztr-5(10)-én-3-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 158—163°; UV: nincs szelektív abszorpció 220 millimikronon túl; IR: 1695 (karbonilcsoport). 7. példa: 0,24 g (+)-l,4-dihidro-17alfa-etinil-18-nor-13- --n-propil-ösztradiol-3-metiléterhez 40 ml metanolban hozzáadjuk 0,58 g oxálsav-dihidrát 7,6 ml vízzel készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten, nitrogén-légkörben 90 percig keverjük. Azután vizet adunk hozzá, a terméket a fent leírthoz hasonló módon éterrel kinyerjük és a maradékot fullerföldön kromatografálva tisztítjuk, majd ciklohexánból és azután etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon 0,037 g (+)-17alfa-etinil-17béta-hidroxi-18--nor-13-n-propil-ösztr-5(10)-én-3-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 201—205°; IR: 3440, 3250, 1710'. (Elemzés: talált C = 80,5%, H = = 8,6%; a C22H30 O 2 képlet alapján számított C = 80,9%, H = 9,3%.) 8. példa: 2,5 g (+)-l,4-dihidro-18-nor-13béta—n-propil-17alf a-propinil - ösztradiol - 3-metilétert 2 óra hosszat keverünk 10 ml vizet tartalmazó 80 ml metanolban, 1,75 g oxálsav-dihidrát és 60 ml tetrahidrofurán hozzáadásával. Az elegyet azután konyhasóoldathoz öntjük és a terméket éterrel extraháljuk. A mosott és szárított éteres kivonat bepárlása útján kapott maradékot etilacetát és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 147—150°-on olvadó (+)-17béta-hidroxi-18-nor-13béta-n-propil-17alfa-propinil-ösztr-5(10)-én-3-cnt kapunk; elemzés: talált C = 80,8%, H = 9,47o; a C23 H 32 0 2 képlet alapján számított C = 81,l%, H = 9,5%. 9. példa: 2 g <±)-13béta-n-butil-l,4-dihidro-17alfa-etinil-18-nor-ösztradioI-3-metilátert 50 ml metanolban, amely 0,9 g oxálsav-dihidrátot és 12 ml vizet tartalmaz, nitrogén-légkörben kettő óra hosszat keverünk. Az elegyet azután vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. A mosott ós szárított éteres oldatot bepároljuk és a kapott maradékot aktivált fullerF földön kromatografálva tisztítjuk. Etilacetát és n-hexin elegyéből átkristályosítva 0,75 g (+)-13béta-n-butil-17alfa-etinil-17béta-hidroxi-ö3ztr-5(10)-én-3-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 160—164°; IR: 3480, 3250, 1720. 10. példa: 0,5 g (+)-l,4-dihidro-18-homo-17alfa-metil-ösztradiol-3-metilétert 55 ml metanolban hevítünk nitrogénlégkörben és forralás közben 0,6 ml 3 n sósavoldatot adunk hozzá. Azután az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni és nitrogén-légkörben tartjuk három óra hoszszat, majd vizet adunk hozzá és az elegyet éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres oldatot mossuk, szárítjuk és bepároljuk, majd a maradékot előbb éter és hexán elegyéből, majd benzolból átkristályosítjuk. Ily módon benzolos szolvátum alakjában kapjuk a (+)-18--homo~17alfa-metil - 19-nor-tesztoszteront, ezt benzoltól való mentesítés céljából hét óra hoszszat szárítjuk 100° hőmérsékleten. 0,2 g szabad vegyületet, kapunk, amelynek olvadáspontja 128—129°; UV: 240 (16 200); IR: 339o/l663. 11. példa: 0,29 (+)-l,4-dihidro-17alfa-etil-18-homo-ösztradiol-3-metilétert hozzáadunk 15 ml oly ol^ dathoz, amelyet 2,4 ml tömény sósav, 1,8 mi víz és 36 ml metanol elegyítése útján állítottunk elő. Az elegyet 10 percig rázzuk, ezalatt a szilárd anyag feloldódik. 2 óra múlva az oldatot 50 ml vízbe öntjük és az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, mossuk, szárítjuk és bepároljuk; 0,255 g kristályos maradékot kapunk. Ezt etilacetát és könnyűbenzin elegyéből átkristályosítva 0,196 g (+)-17alfa-etil - 18-homo- 19-nor-tesztoszteront kapunk, op. 139—141°; UV: 240 (15 000); IR: 3500, 1665. 12. példa: 0,7 g (+)-l,4-díhidro - 17alfa-etinil - 18-homo-ösztradiol-3-metilétert 36 ml metanolban 1,6 ml vízzel és 2,4 ml tömény sósavval elegyítünk. Az elegyet 2 óra hosszat hagyjuk állni szobahőmérsékleten, majd éterrel extraháljuk, az éteres oldatot elkülönítjük, mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott gyantaszerű maradékot 5 ml benzolban oldjuk és az oldatot 50 g aktivált fullerföldön a.dszorbeáltatjuk. Növekvő mennyiségi arányú benzolt tartalmazó könnyűbenzinnel eluálunk; először egy kristályos mellékterméket kapunk, majd a további, benzollal történő eluálás során (a benzolhoz kis mennyiségű étert is adunk) egy kristályos termékhez jutunk, amelyet etilacetátból átkristályosítunk. Ily módon 0,11 g (+)-17alfa-etinil-18-homo-19-nor-tesztoszteront kapunk, amelynek olvadáspontja 203—206°; IR: 3370, 3300, 1660. 13. példa: 0,53 g (+)-l,4-dihidro-18-homo-17alfa-n-propil-ösztradiol-3-metilétert 22,5 ml metanol, 1,5 ml 12 n sósavoldat és 1,5 ml víz elegyében oldunk és az oldatot nitrogén-légkörben 2Y2 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
