151299. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid-ketonok előállítására
1 IS óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk, majd 75 ml jeges vizet adunk hozzá, a levált szilárd anyagot leszűrjük és 50 ml éterben oldjuk; az éteres oldatot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott szilárd maradékot etilacetátból ismételten átkristályosítjuk. Ily módon 0,23 g (+)~18-homo-19-nor-17alfa-n-propil~tesztcszteront kapunk, op. 132—134,5°; UV: 240 (15 900); IR: 3425, 1600, 1618. Elemzés: talált C = 79,8%. H = 10,20/0; a C 22 H 34 02 képlet alapján számított C = 79,5%; H = 10,4%. 14. példa: 2 g (+)-17alfa~allil-l,4-dihidro-18-homo- ösztradíol-3-metilétert 72 ml metanol, 4,8 ml tömény sósav és 3,2 ml víz elegyében szuszpendálunk nitrogén-légkörben. 20 ml dioxánt adunk hozzá, az elegyet a teljes oldódásig, majd ezt követően még további 20 percig keverjük, azután vizet adunk hozzá és az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után (+)-17alia-allil-18--homo-19-nor-tesztGszteront kapunk; UV: 240 (15 600): IR: 3400, 1660, 1610. 15. példa: 1,5 S (+)-l,4-dihidro-18-homo-17alfa-propio-RÍl"-ösztradiol-3-metilétert 36 ml metanolban szuszpendálunk, majd 2,4 ml tömény sósav, 1.6 ml víz és 10 ml dioxán hozzáadása után a teljes oldódásig és ezt követően még további 20 percig keverjük. Vizet adunk hozzá, a levált terméket leszűrjük, mossuk és megszárítjuk. Etilacetát és n-hexán elegyéből történő átkristálycsítással (+)-18-homo-19-nor-17alfa-propionil-tesztoszteront kapunk, op. 124—125°: UV: 240 (15 600); IR: 3300, 2190, 1660. 16. példa: 1,5 g (+)-l,4-dihidro-18-homo-17alfa-(2-metallil)-ösztradiol-3-metilétert 36 ml metanol, 2,4 ml tömény sósav, 1,6 ml víz és 10 ml dioxán elegyében szuszpendálunk. Az oldódás bekövetkezte után vizet adunk az oldathoz, a csapadékot leszűrjük és újból 36 ml metanol, 2,4 ml tömény sósav és 1,6 ml víz elegyével keverjük 20 percig. Azután fokozatosan vizet adunk hozzá, a csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd etilacetát és n-hexán elegyéből, azután pedig acetonitrilből átkristályosítjuk. 2 g (+)-18-homo-17alfa-(2-metallil)-19-nor-tesztoszteront kapunk; UV: 240 (16 800); IR: 3450, 1670, 1610, 880. 17. példa: 1,0 g (+)-l,4-dihidro-17alfa-metil-18-nor-13-n~ -propil-ösztradiol-3-metilétert 44 ml vizes metanolos sósavoldattal (2. példához hasonló összetételben) keverünk 2 óra hosszat; az elegyet 1299 16 azután vízbe öntjük és a képződött terméket éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, éterrel eluálunk és a kapott terméket etilacetát és hexán 5 elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 0,35 g (+ )-l 8,19-bisz-nor-l 3-n-propil-17alf a-metil-tesztoszteront kapunk, op. 134—135°; UV: 240 240 (18 100.) ; IR: 1660. 10 18. példa: 0,8 g (+)-l,4-dihidro-17alfa-etil-18-nor-13-n-propil-ösztradiol - 3-3-metüétert 20 ml tetrahidrofurán, 50 ml metanol, 3,3 ml 12 n sósav-15 oldat és 2,2 ml víz elegyében keverés közben 2V2 óra hosszat szobahőmérsékleten tartunk, majd nátriumkloridoldatba öntjük. Az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres oldatot elválasztjuk, mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 0,3 g 20 kristályos maradékot kapunk, ezt 25 ml 1:1 tf.-arányú benzol-hexán elegyben oldjuk és szilikagélen kromatografáljuk. 1 :1 tf.^arányú benzol-kloroform eleggyel eluálva kristályos terméket kapunk, ezt benzol és könnyűbenzin 25 elegyéből átkristályosítva 93—95°-on olvadó benzolos szolvátumhoz jutunk. Etilacetát és hexán elegyéből átkrístályosítva 0,2 g oldószermentes (+)-18,19-bisz-nor-17alfa-etíll3-n-propil-tesztoszteront kapunk, op. 98—100°; 30 UV: 240 (15 700): IR: 3415, 1660, 1619. 19. példa: 0,31 g (+)-l,4-dihidro-17alfa-etinil-Í8-nor-13-35 -n-propil-ösztradiol - 3-metilétert 0,081 ml tömény sósav, 0,54 ml víz és 12,15 ml metanol elegyével rázunk a szilárd anyag teljes oldódásáig. Azután vizet adunk hozzá, a terméket éterrel elkülönítjük, semleges alumíniumoxidon 40 kromatografáljuk és ciklohexánból átkristályosítjuk. Ily módon 0,1 g (+)-18,19-bisz-nor-17alfa-etinil-13-n-propil-teszitoszteront kapunk, op. 149—150°; UV: 240 (15 700); IR: 3345, 3265, 1655, 1623. Elemzés: talált C = 81,0%, H = 45 =9,3%; a C22H20O3 képlet alapján számított C = 80,8%, H = 9,3%. 20. példa: 50 1,07 g (+)-13béta,17alfa-bisz-n-propil-l,4~dihidro-18-nor-ösztradiol-3-metilétert nitrogénlégkörben 50 ml metanol (amely 2,5 ml vizet is tartalmaz) és 11 n sósavoldat (3,8 ml) elegyében szobahőmérsékleten 2 óra hosszat ke-55 verünk. Ezután vizet adunk az elegyhez és a terméket éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres oldatot mossuk és szárítjuk, majd bepároljuk és a kapott maradékot' alumíniumoxidon kromatografáljuk. A terméket etilacetát-60 ból ismételten átkristályosítjuk, majd 0,003 mm Hg-oszlop nyomás alatt 145°-on szublimáljuk. Ily módon 0,34 g (+)-18,19-bisz-nor-13béta, 17alfa-bisz-n-propil-tesztoszteront kapunk, op. 147—149°; UV: 241 (16 600); IR: 3440, 1660, 65 1610. 8
