151299. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid-ketonok előállítására
151299 VP 10 LA W tesztoszteron-propionát 19-nor-tesztoszteron 17alf a-helyettesített 19-nor-tesztoszteronok: (+)-17alf a-etil (+)-18-homo-17al£a-metil (+)-17alfa-etil-18-homo (+)-18-hamo-17alfa-n-propil (+)-17alfa-metil-18-nar-13~n-propil (+)-17alfa-etil-l, 8-nor-jl3~n-propil A (+ )-17alf a-etiH8-homo - 19-nor-tesztoszteron kiemelkedő tulajdonságai e táblázat alapján is szembetűnőek. További kísérletek, amelyeket e 18-homo-végy ül étnek a hím patkányok vesicula seminalis növekedésére kifejtett hatásának vizsgálatára végeztünk, azt mutatták, hogy ez a vegyület csupán 1'5%-át mutatja a tesztoszteron-propionát ugyanilyen módon mért androgen hatásának. ösztrogén-antagonista hatás Az egyes vegyületek ösztrogén-antagonista hatásosságát az Edgren által (Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1960, 10'5, 252) leírt vaginalis kenési módszerrel vizsgáltuk egéren; a vizsgálandó anyagot összesen 2 meg ösztron-adaggal kevertük és naponta egyszer, négy egyenlő injekcióban adtuk be a kísérleti állatnak. A hatásosságot a progeszteron hatásosságához viszonyítva mértük. A különböző kísérleti vegyületekkel kapott eredményeket az alábbi táblázatban foglaltuk össze: 3,5 83 15,5 33 33 48 45,5 Progeszteron 19-nor-tesztoszteron 17 alf a-hely ettesí tett-19-nor-tesztoszteronok: (-j--)-17alfa-metil (+)-17alfa-etil (4-)-17alfa-etinil (+)-18-homo-17alfa-metil (+ )-18-homo-17alf a-etil (± )-17alf a-etinil-18~homo 100 200 1800 2100 910 5000 3160 5370 Emellett a (+ )-17alf a-etil - 18-homo-17béta^hidroxi-ösztr-5(10)-én-3-on ötször hatásosabb ösztrogénantagonista, mint a (-f-)-17alfa-etil--17béta4iidroxi-ösztr-'5(10)-én-3-on. Progesztatív hatásosság Az egyes vegyületek progesztatív hatásosságának mérésére az Elton és Edgren {Endocrinology, 1958, 63, 464) által leírt Clauberg-féle módszert alkalmaztuk és az alábbi eredményeket kaptuk: 19 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17 8,6 42,2 28 2,3 2.1 34 3 20 7,7 48 46 290 250 36 9 12 ?,5 40 21 25 39 33 Progeszteron 1 17 alf a-helyettesített 19-nor-tesztoszteronok: (+)-17alfa-etil (-j-)-17álfa-etinil (± )-l 7 alf a-etil-18-homo {+ )-l 7alf a-etinil-18-homo (+)-17alfa-etinil-18-nor-13béta-n-propil (+ )-13béta-n-butil-17alf a-etinil 100 750 10 500 100 250 25 Emellett azt találtuk, hogy a (+)-17alfa-etinil-18-homo- és (4-)-17alfa-etinil-18-nor-13béta-n-propil-vegyületek az ivartalanított patknáyokon a terhességet fenntartják, míg a (-f-)-17alfa-etinil-vegyület erre nem képes. A (+)-17alfa-etinil~17béta-hidroxi-ösztr-5(10)-én-3-on fontos progesztatív hatású szer, amelynek azonban az a hátránya, hogy az ösztron ösztrogén hatásosságának 7%-át mutatja. Azt találtuk, hogy a (+)-17alfa-etinil-18-homo-17béta-hidroxi-ösztr-5(ll 0)-én-3-on ugyancsak értékes progesztatív szer, amely azonban csupán 0,3%-át mutatja az ösztron ösztrogénmetrotop hatásosságának, viszont progesztatív hatásossága nagyobb, mint a (+)-17alfa-etinil-17béta-hidroxi-ösztr-5(10)-én-3~on vegyületé. Hipokoleszterinémíás hatásosság A (+)-17alfa*-etil-18-homo-19-nor-te5ztoszteron 100, 300 és 1000 meg adagjainak 9 napon át injekcióban történő beadásával végeztünk kísérletet kifejlett hím patkányok csoportjain, majd a tizedik napon vér-elemzést végeztünk; azt tapasztaltuk, hogy a vér koleszterin-szintje 44, 39,6, ül. 42 mg%, ami az ellenőrző állatokhoz viszonyítva a vér koleszterin-tartalma 87, 78, ill. 83%-os csökkentésének felel meg. A (+)-17alf a-etil - 18-4iomo-19-nor-tesztoszteronnal végzett vizsgalatok azt mutatták, hogy e vegyület figyelemreméltóan csekély toxikusságot mutat az állatoknak történő beadás esetén. Ebből. a szempontból ez a vegyület előnyösebb, mint a forgalomban levő fontos anaboliás szer, a (+)-17alfa-etil-19-nor-tesztoszteron; ez utóbbi LD50 -értéke 430 mg/kg, míg a 18-homo-vegyületet egereknek 5 g/kg nagy-5
