151299. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid-ketonok előállítására

15Í299 Az (I) általános képletnek megfelelő szteroidketonok előállítása a találmány szerinti eljárás egyik változata értelmében oly módon történik, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő szteroid vegyületet 5 — e képletben X valamely szerves gyök, amely oxigén-, kén-, vagy nitrogénatomon keresztül kapcsolódik az; A-gyűrűhöz, mimellett az A és/vagy B gyűrűben telítetlen kötés van jelen és az X csoport szerkezeti felépülése az emlí- 10 tett telítetlenséggel együtt olyan elrendezést ad, amelynek révén a vegyület savas hidrolízis esetén 4,5-telítetlen-3-ketonná alakulni képes, — hidrolízisnek vetünk alá. Az X csoport, amely a szteroid-molekula 15 3-helyzetéhez kapcsolódik, egy olyan szerves gyököt tartalmaz, amely hetero-atom útján kapcsolódik az A-gyűrűhöz; ez a heteroatom oxigén, kén vagy nitrogén lehet. A szerves gyök adott esetben két ilyen hetero-atom út- 20 ján is kapcsolódhat a 3-helyzetű szénatomhoz. Az X csoport szerves gyöke előnyösen egy szénhidrogén-gyök lehet. Ily módon az X alkoxicsoport (pl. metoxi-, etoxi-, metoximetoxivagy dihidroxipropiloxi-csoport), alkiltio-cso- 25 port (pl. etiltio- vagy benziltio-csoport), aciloxicsoport (pl. acetoxi-csoport), dialkilamino-csoport (pl. N-pirrolidil-csoport), alkiléndioxi-csoport (pl. etiléndioxi-csoport), alkilénditio- vagy alkiléntiooxi-csoport lehet. 30 Az A és/vagy B gyűrűben jelenlevő teli tétlenség, amely az X csoport szerkezeti felépülésével együtt egy olyan atom-elrendezést képez, hogy savas hidrolkis a vegyületet egy 4,5--telítetlen-3-keton-formációt tartalmazó vegyü- 35 letté alakítja át, állhat egyetlen etilén-jellegű kettőskötésből, amelynek egyik vége az 5-helyzetben van (így tehát ez egy 4,5-, 5,6- vagy 5,10-helyzetű kettőskötés lehet). A telítetlenség állhat azonban két etilénes kettőskötésből is, 40 amelyek egyike a 3-helyzetben végződik (így tehát 2,3- vagy 3,4-helyzetű lehet), míg másika az 5-helyzetben végződik; e két etilénes kettőskötés konjugált vagy konjugálatlan lehet. Azok a vegyületek, amelyek egy etilénes kettőskötést 45 tartalmaznak, olyanok, amelyekben két heteroatom kapsolódik a 3-heIyzetű szénatomhoz; ilyen vegyületek példáiként a 3-ketálok, 3-merkaptolok és 3-hemitioketálok említhetők, mindezek a 3-ketonok származékai. Az olyan vegyü- 50 letek, amelyekben két etilénes kettőskötés van, csupán egy heteroatomot tartalmaznak a 3--helyzetű szénatomhoz kapcsolódva; ezek példáiként az enol-éterek, enol-tioéterek és terciérammovegyületek említhetők, mindezek a 55 3-ketonok enol-alakjainak származékai. Az említett telítetleniség elrendeződésének és az X csoport megfelelő szerkezetének jellegzetes példái a 3-alkoxi-3,5- és -3,5{10-diének (4,5-telítetlen-3-ketonok enol-éterei) elegyei, a g0 3-alkoxi-2,5(10)-diének (az 5,10-telítetlen-3-ketonok enol-éterei), 3-aciloxi-3,5-diének (a 4,5-telítetlen-3-ketonok enol-észterei), a 3,3-alkiléndioxi-5- és -5(r0)-ének (a 4,5-telítetlen-3-ketonok alkilén-ketáljai) elegyei, a 3,3-alkiléndioxi- g5 -5(10)-énék (az 5,10'-telítetlen-3-ketonok alkilénketáljai) és a 3-terciér~alkilamino-3,5(6)-diének (a 4,5-telítetlen - 3-ketonok tercier enamiljai). Különösen előnyös, ha a hidrolízis kiinduló anyagaként 3-alkoxi-2,5(10)-diéneket (pl. a 3--metoxi - vegyületeket), 3,3-alkiléndioxi-5- és -5(10)-éneket (pl. a 3,3-etiléndioxi-vegyületeket) és 3alkoxi-3,5(6)- vagy ~3,5'(10)-diéneket (pl. a 3-etoxi-vegyületeket) alkalmazunk. A hidrolízises eljárás jól használható kiinduló anyagait pl. a 623 843 számú belga szabadalom leírása ismerteti. A hidrolízis lefolytatása oly módon történhet, hogy a kiinduló anyagot valamely savval és vízzel hozzuk megfelelő hőmérsékleten érintkezésbe. Ha a kiinduló anyag kettőskötést tartalmaz az 5,10-helyzetben, akkor béta,gamma-telítetlen-ketonokat kaphatunk a találmány szerinti eljárással, ha a hidrolízist enyhe reakciókörülmények között, pl. vizes alkoholos oxálsavval 30 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten folytatjuk le; ha erélyesebben, savas reakciókörülmények között, pl. 6 n vizes sósavoldattal, 80 C° hőmérsékleten dolgozunk, akkor izomerizálás lép könnyen fel és alfa,béta-telítetien ketonokhoz jutunk, amelyek konjugált kettőskötést tartalmaznak. Ha a kiinduló anyag nem tartalmaz kettőskötést az 5,10-helyzetben, akkor a hidrolízis konjugált telítetlenséget tartalmazó ketont ad. Egyes esetekben, pl. amikor X aciloxi-csoportot képvisel, a hidrolízist valamely bázisos szer, pl. vizes metanolban oldott nátriumhidroxid alkalmazásával is lefolytathatjuk. Sok esetben nincs is szükség víz jelenlétére a hidrolízishez, elegendő az is, ha csupán valamely hidroxilcsoportot szolgáltató közeg, pl. alkohol vagy karbonsav van jelen. A találmány szerinti eljárás egy másik változata értelmében az, olyan (I) általános képletű szteroid-ketonokat, amelyek a 4,5-helyzetben tartalmaznak etilénes kettőskötést, oly módon állíthatjuk elő, hogy a kettőskötést az 5,10--helyzetben tartalmazó megfelelő vegyületet izomerizáljuk. Ezt az izomerizálást bázisos reakciókörülmények között, pl. vizes alkoholos nátriumhidroxiddal vagy káliumhidroxiddal szobahőmérsékleten, vagy valamely nátriumalkoholáttal, alkoholos közegben 60 C° hőmérsékleten lehet lefolytatni. Alkalmazhatunk azonban erélyesebb savas reakciókörülményeket is, mint pl. tömény sósavval metanolos közegben, történő hevítést. Az izoinerizálási folyamat a 10-helyzetű hidrogénatomnak a 9-helyzetű hidrogénatomhoz viszonyítottan anti-helyzetben való megjelenésével megy végbe. Az (I) általános képletű szteroid-ketonok, különösen a 4,5-helyzetben kettőskötést' tartalmazó ketonok előállítása a találmány szerinti eljárás egy további változata értelmében oly módon történhet, hogy valamely, egyébként megfelelő szerkezetű, oly szteroid-ketonból indulunk ki, amelyben az R2 csoport nagyobb mértékű telítetlenságet tartalmaz, mint az előállítani kívánt szteroid-keton, és ezt a vegyületet szelektív redukciónak vetjük alá. Így pl.