151297. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinszármazékok előállítására
151297 és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után maradékként 63 g anyagot kapunk, ezt 700 ml metilénkloridban oldjuk és ' kromatografálással tisztítjuk 9 cm átmérőjű, 23 cm magas, 1 kg alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon. Az eluálást azután 2 liter metilénkloriddal, majd 5 liter 1% metanolt tartalmazó metilénkloriddal végezzük. Az oldószereknek az eluátumból való eltávolítássa után 38 g terméket kapunk, amely a 2,9-bisz-[(7--klór-kmolil-4)-amino]-4,7-d:imetil-4,7-diaza-dekán A és B alakjainak elegye. Ha a fenti terméket acetonitrilből kristályosítjuk, 3,4- g A-alakú bázist kapunk, amely 162 C°-on olvad. E vegyület hexamaleátja, amelyet metanolos oldatban, maleinsavval történő reagáltatás útján állíthatunk elő, 156—158 C° körül olvad. Ha a kristályosítási anyalúgból az acetonitrilt elpárologtatjuk, olajszerű termék alakjában kapjuk a B-alakú bázist. Ha ehhez metanolos oldatban maleinsavat adunk, kristályos terméket kapunk. Ezt leszívatjuk és megszárítjuk,, ily módon 6,09 g 2,9-[(7-klór-kinolil-4)^amino]-4,7-dimetil-4,7-diaza-dekán-tetramaleátot (B-alak) kapunk, amely 148—152 C°-on olvad. A B-alakú bázis, amelyet ebből a maleátból szabadítunk fél, 148 C°-on olvad. 4. példa: 19,4 g 4-(2-metilamino - etil) - amino - 7-klór-kinolin, 38,1 g 4-[(4-metánszulfoniloxi-l-metil-butil)-(acetil)]-amino-7-klór-kinolin, 8,35 g trietilamin, 500 ml etanol és 550 ml toluol elegyét 18 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Az oldószereket ezután elpárologtatjuk, a maradékot pedig 250 ml víz, 450 ml metilénklorid és 100 g káliumkarbonát elegyével felvesszük. A szerves oldószeres fázist dekantálással elkülönítjük, vízzel mossuk, majd vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után 61,2 g 2-[7-klór-kinolil-4)-i(acetil) - ammo]-8-í[(7-klór-kinolii-4) - aminoj-6--metil-6-aza-oktánt kapunk maradékként. A fenti módon kapott 61,2 g bázist 200 ml 4 n kénsavoldatban oldjuk és az oldatot 50 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Azután a vizes oldatot lehűlni hagyjuk és káliumkarboriáttal meglúgosítjuk. Az így felszabadított bázist 16501 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres oldatot vízzel mossuk és vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után 44 g maradékot kapunk, ezt 600 ml metilénkloridban oldjuk. A kapott oldatot 5 cm átmérőjű, 34 cm magas, 300 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk. 3,5 liter metilénkloriddal eluálunk, majd az oldószert elpárologtatjuk; ily módon 8,65 g 2,8-bisz-[(7-kl,ór-kinolil-4)-amino!]-6-metil-6-aza-oktánt kapunk; e termék trimaleátja 115 C° körüli hőmérsékleten bomlás közben olvad. 5. példa: 65 g l,10-diamino-4,7-diaza-dekán, 147 g 4,7--diklór-kinolin, 540 g fenol és 2 g ammónium-5 klorid elegyét 7 óra hosszat hevítjük 175 C° hőmérsékleten. Azután a reakcióelegyet bel'eöntjük 36 g nátriumhidroxid 4 liter desztillált vízzel készített oldatába, majd a levált bázist 2 liter kloroformmal extraháljuk. Az oldószert 10 ezután elpárologtatjuk és a kapott száraz maradékot 1,5 liter etanollal felvesszük. Az etanol os oldathoz 110 g maleinsav 500 ml etanollal készített oldatát adjuk; kristályos termék válik le, ezt leszívatjuk, 800 ml etanollal mos-15 suk, majd 0,2 mm Hg-oszlop nyomásnak megfelelő vákuum alatt 20 óra hosszat szárítjuk 40 C° hőmérsékleten. Ily módon 184 g 1,10--bi, sz-{(7-klór-kinolil-4)-amino]-4,7-diaza-dekán-maleátot kapunk, amely nyers állapotban 184 20 C°-on olvad. Ezt a nyers terméket 600 ml metanol és 600 ml desztillált víz elegyéből átkristályosítjuk, a kristályos terméket leszívatjuk, 500 ml metanollal mossuk, majd a fent említett módon vákuumban szárítjuk; 128 g 25 tisztított maleátot kapunk, amely 186 C°-on olvad. A fenti módon kapott 128 g 186 C° olvadáspontú maleátot 2 liter desztillált vízben a forrpont közelében levő hőmérsékleten oldjuk, majd 30 lehűlni hagyjuk és 50 C° körüli hőmérsékleten hozzáadjuk 60 g nátriumhidroxid 250 ml desztillált vízzel készített oldatát; a bázis kiválik és a lombik falaira rakódik. A vizes oldatot dekantálással teljesen eltávolítjuk és a levált 35 bázist 400 ml dioxánnal felvesszük. 24 óra múlva a levált bázist leszíyatjuk. Nedves állapotban 83 g súlyú terméket kapunk; ehhez a nem szárított bázishoz 1,5 liter toluolt adunk és azeotropos vízmentesítés céljából 300 ml 40 toluolt, ledesztillálunk. A termék egy része oldatba megy, az oldatot forrón dekantáljuk és a maradékot még három ízben extraháljuk összesen 4,5 liter toluollal forralva. A toluolos kivonatokat egyesítjük és lehűtjük, amikor is 45 a bázis kikristályosodik, ezt leszívatással elkülönítjük, 100 ml toluollal mossuk, majd 0,2 mm Hg-oszlop nyomás alatt 50 C° hőmérsékleten 30 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 11,8 g 1,10--his,z-[(7-klór-kinoll-4)-amino]-4,7-diaza-dekánt 50 kapunk, amely 200 C° körüli hőmérsékleten megolvad, majd újra megszilárdul és 230 C° körül újból olvad. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő l,10-diamino-4,7-diaz:a-dekán 0,3 mm Hg-oszlop 55 nyomás alatt 130—132 C°-on forr; ezt a ter- . méket 65 g mennyiségben nyerhetjük 315 g l,8-diciano-3,6-diaza-oktán katalitikus redukálása útján, míg ez utóbbi vegyületet 212 akrilnitril és 120 g etiléndiamin kondenzációja útján 60 állíthatjuk elő. 6. példa: 59,4 g 4,7-diklór-kinolin, 19,7 g N-etil-N,N-65 -bisz-(2-amino-etil)-amin és 100 g fenol elegyét 4
