151296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidinszármazékok előállítására
151296 olaj alakjában. E termék etanolos oldatbari elkészített fumarátja, etilacetát és izopropanol 1:1 arányú elegyéből való átkristályosítás után 100 C°-on olvadó fehér kristályos por alakjában nyerhető. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő 4-(2-hidroxi-etil)-piperidint R. L. Maian és P. M. Dean (J. Am. Chem. Soc. 69, 1797, 1947) módszere szerint állíthatjuk elő. 8. példa: Az 1, példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiinduló anyagként azonban 21,5 g l-bróm-2-(4-metil-fenoxi)-etán és 10,1 g 4-hidroxi-piperidín kerül felhasználásra. Vákuumdesztilláció után 13,8 g l-[2-(4-metil-fenoxi)-etil]-4-hidroxi-piperidint kapunk, 0,2 mm Hgoszlop nyomás alatt 155—165 C forrpontú olaj alakjában. A kapott termék etilacetátos oldatban előállított és izopropanolból átkristályosított maleátja 88 C°-on olvadó fehér kristályos por. 9. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiinduló anyagként azonban 20,1 g l-bróm-2-fenoxi-etán és 11,5 g 3-hidroximetilpiperidin kerül felhasználásra. Vákuumdesztilláció után 18,8 g l-(2-fenoxi-etil)-3-hidroximetil-piperidint kapunk, 0,05 mm Hg-oszlop nyomás alatt 185 C° forrpontú olaj alakjában. E termék izopropanolos oldatban előállított fumarátja 94 C°-on olvadó fehér kristályos por. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő 3-hidroximetil-piperidmt L. T. Sandborn és C. S. Marvel (J. Am. Chem. Soc. 50, 565, 1928) módszere szerint állíthatjuk elő. 10. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiinduló anyagként azonban 2-2.1 g l-bróm-2-fenoxi-etán és 12,85 g 3-(2-hidroxi-etil)-piperidin kerül felhasználásra. "Vákuumdesztilláció után 12,4 g l-(2-fenoxi-etil)-3-(2-~hidroxi-etil)-piperidint kapunk, 0,2 mm Hgoszlop nyomás alatt 140—185 C°-on forró olaj alakjában. E termék éteres oldatban előállított és etanolból átkristályosított hidrokloridja 130 C-on olvadó fehér kristályos por. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő 3-(2-hídroxi-etil)-piperidin R. Paul és S. Tchelitcheff (Bull. Soc. Chem. 1954, 1139) szerint állítható elő. 11. példa: 35,0 g l-bróm-2-(4-metoxi~fenoxi)-etán, 15,2 g 4-hidroxi-piperidin, 24,0 g káliumkarbonát és 150 ml toluol elegyét 7 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Lehűlés után 100 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, a toluolos réteget dekantálással elkülönítjük, majd összesen 200 ml n-sósavoldattal kimerítően extraháljuk. Az egyesített vizes-savas oldatokat 25 ml 1,33 fajsúlyú nátronlúggal meglúgosítjuk és a felszabadított bázist összesen 200 ml etil-5 acetáttal extraháljuk. A szerves oldószeres réteget vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, az oldószert csökkentett (25 mm Hg-oszlop) nyomás alatt elpárologtatjuk és a visszamaradt olajszerű terméket 0,5 mm Hg-oszlop nyomás 10 alatt desztilláljuk. Ily módon 21,9 g l-[2-(4--metoxi-feniOxi)-etil]-4-hidi'joxi-piperidint kapunk viszkózus olaj (Fp. 0 , 5 Hg mm = 180— 192 C°) alakjában. E termék etanolos oldatban előállított semleges fumarátja 141—142 C°-on 15 olvadó fehér kristályos por. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő l-bróm-2-(4-metoxi-fenoxi)-etánt C. S. Marvei és A. L. Tanenbaum (Organic Syntheses 9, 72, 1929) módszere szerint állíthatjuk elő. A kö-20 vetkező példákban kiinduló anyagként felhasználásra kerülő halogénezett ariloxialkánok is ehhez hasonló módon nyerhetők. 25 12. példa: A 11. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiinduló anyagként azonban 47,1 g l-bróm-2-(2-klór-fenoxi)-etán és 20,2 g 4-hidroxi-piperidin kerül alkalmazásra. Etilacetátból 30 történő átkristályosítás után 16,1 g l-[2-(2-klór-fenoxi) - etil] - 4-hidroxi - piperidint kapunk, amely 75 C°-on olvad. 35 13. példa: ' A 11. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiinduló anyagként azonban 12,1 g l-bróm-2-fenoxi-etán és 10,4 g 4-[2^(hidroxi-40 -etoxi)-etili]-piperidin kerül felhasználásra. Diizopropiléterből történő átkristályosítás után 11,7 g l-(2-fenoxi-etil)-4"[2-(-hídroxi-etoxi)-etil]-piperidint kapunk, amely 57-^58 C°-on olvad. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő 45 4-[2-(2-hidroxi-etoxi)-etil]-piperidint 4-[2-(2-hidroxi-etoxi)-etil]-piridin katalitikus hidrogénezése útján állíthatjuk elő, míg ez utóbbi vegyület 4-vinil-piridin etilénglikollal való kondenzációja útján nyerhető. 50 14. példa: A 11. példában leírthoz hasonló módon dol-55 gozunk", kiinduló anyagként azonban 35,0 g l-bróm-2~(2-metoxi-fenoxi)-etán és 15,2 g 4-hidroxi-piperidin kerül felhasználásra. Vákuumdesztillácíó után . 23,9 g l-[2-(2-metoxi-f enoxi)-etil]-4-hidroxi-piperidint kapunk, 0,2 mm Hg-60 oszlop nyomás alatt 120—170 C°-on forró olajszerű termék alakjában. E. termék etanolos oldatban előállított, majd izopropanol és etilacetát 1 : 1 arányú elegyéből átkristályosított hidrokloridja 125 C°-on olvadó fehér kristályos 65 Por -4
