151285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású indolo-kinolin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1962. III. 23. (KO—1777) Hollandiai elsőbbsége: 1962. I. 15. Közzététel napja: 1963. X. 23. Megjelent: 1965. V. 01. 151285 Szabadalmi ositály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltaláló: Gootjes Johan vegyész, Heer Hugowaard (Hollandia) Tulajdonos: N. Y,„ Koninklijke Pharmaeeutische Fahrieken v/h BrocadeSh-Steeman Pharmacia cég, Amsterdam (Hollandia) Eliárás gyógyászati hatású indolo-kinolizin származékok előállítására 1 A 262 858 sz. holland szabadalmi leírás (mely mind ez ideig közzétételre nem került), számos gyógyászati hatású kinolizin származék előállítását ismerteti, ezek között számos indolo-kinolizin származék is szerepel. Az előbb említett 5 szabadalmi leírásban a kívánt vegyületek előállítására lényegében kétféle eljárásmódot ismertetnek. Az első eljárás hat reakciólépésből áll: 1. Glutársavanhidridek készítése. 10 2. A kapott anhidridek triptaminnal való kondenzálása. 3. A kapott vegyületek Bischler—Napieralski reakció útján való átalakítása. 4. Hidrogénezés. 15 5. Gyűrűzárás kinolizinonok előállítására. 6. KmolLiüi vegyületekké való redukció. A másik eljárásmód kevésbé hosszadalmas, de még mindig négy lépést foglal magába: 1. 5-brómvaleriánsavas etilészterek előállí- 20 tása. 2. Az észterek triptaminnal való kondenzálása. 3. A kapott vegyületek kinolizinium-származékokká való gyűrűzárása. 25 4. Az így kapott vegyültetek kinolizinekké való redukciója. Mivel mindkét esetben a kívánt vegyületek előállítása céljából számos reakciőlépésre van szükség, így az első lépésben vett kiindulási 30 anyagra számított hozamok alacsony értékkel bírnak, »ezenfelül a különféle tisztítási műveletek sok időt vesznek igénybe. Jelen találmány értelmében a kívánt indolo-kinolizinek két lépésben nyerhetők, ha glütáraldehidekből indulunk ki, még az első lépésben nyert intermedier termék elkülönítésére sincs szükség, ily módon csak a végtermék igényel külön tisztítási műveletet. ' A találmány szerint az (1) általános képlet szerinti indolo-kinolizinek előállítása céljából, amely képletben Rx hidrogént, valamely halogénatomot vagy valamely alkoxi-csoportot jelent, R2 hidrogént, alkilcsoportot, aromás vagy aralifás szénhidrogén-csoportot, vagy helyettesített aromás vagy aralifás szénhidrogéncsoportot jelent — valamely (2) általános képlet szerinti triptammt •— mely képletben Rx jelentése fentebbiekkel egyező — egy (3) általános képlet szerinti — mely képletben R2 jelentése fentebbiekkel egyező —• béta-helyzetben helyettesített glutáraldehiddel kondenzáljuk, majd az intermedier termék redukciója után kinyerjük. Redukálószerként előnyösen a nátriumbórhidridet használjuk fel, míg egyes esetekben katalitikus hidrogénezés is célravezethet. A találmány szerinti vegyületek érdekes gyógyászati hatással rendelkeznek. Elsődlegesen adrenolitikus aktivitásukat említjük meg. Ezenfelül 151285
