151285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású indolo-kinolin származékok előállítására

151285 szedatív tulajdonsággal is rendelkeznék, míg számos képviselőjüknek értágító hatásuk van. Néhány ilyen vegyület számottevően csökkenti a kísérleti állatok testhőmérsékletét. A találmány további részleteit az alábbi példákkal szemléltetjük. 1. példa: 9,6 g (0,'OS mól) triptamint feloldunk melegítés közben ISO ml vízből és 35 ml 2n sósavból álló elegyben. Ehhez keverés közben hozzácsepegtetünk 20 ml 45%-os 3-metilglUtáraldehid vizes oldatát; a beadagolás közben az oldatból csapadék válik ki. A keverést 15 percig folytatjuk, majd az oldatot mintegy 45 percig vízfürdőn hevítjük, miközben a csapadék feloldódik és az oldat megbarnul. Az így kapott oldathoz fokozatosan 100 ml etaholt és 6 g 30 ml vízben feloldott nátriumbórhidridet adunk, míg az oldat hőmérsékletét 25 C° alatt tartjuk. A reakciókeveréket egy éjjélen keresztül állni hagyjuk, majd a visszamaradt nátriumbórhidrid elbontása céljából vízfürdőn melegítjük. Ezután az etanolt vákuumdeszüllálás útján eltávolítjuk. A maradékhoz vizet adunk és a vizes elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Ezután éteres sósav hozzáadására 17,5 g l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-2-metil-indolo,(2,3-a)kinolizin válik ki nyerstermék formájában. Többszörös átkristályosítás után, amelyet etanol-víz elegyből végzünk, 7 g {42%) tiszta terméket kapunk, amelynek op.-ja 315—317 C°. 2. példa: 3,2 g (0,02 mól) triptamint feloldunk 50 ml víz és 12 ml 2n sósav elegy ében. Majd ehhez 18 C°-on keverés közben 8,8 g glutáraldehid 10 15 20 25 25%-os. vizes oldatot (0,022 mól) csepegtetünk hozzá. A keverést még 30 percig folytatjuk, miközben az oldatot melegítjük. 20 perc keverés után a reakciókeverék hőmérséklete 90— 95 C°-ot érje el. Hűtés után 70 ml etanolt és annyi telített nátriumbikarbonátot adunk hozzá, hogy az elegy pH-értéke 4—5 legyen, Ehhez 25 C° alatti hőmérsékleten 10 ml vízben feloldott 2 g nátriumbórhidridet csepegtetünk. Az elegyet egy éjjelen keresztül állni hagyjuk, majd visszafolyós hűtő alatt egy ideig forraljuk. Ezután az etanolt vákuumdesztillálás útján eltávolítjuk. A maradékot éterrel extraháljuk, az éteres fázist elkülönítjük, megszárítjuk, bepároljuk, végül a maradékot nagyvákuumban szublimáljuk. A szublimált anyagot éterben vesszük fel és sósavas sója alakjában izoláljuk. Az izolált nyersterméket kevés vizet tartalmazó etanolból átkristályosítjuk. A végtermék 1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo-(2,3-a)kinolizin, amelynek op.-ja 299—303 C° (bomlás közben). Szabadalmi igénypont: Eljárás az (1) általános képlet szerinti indolokinolizinek előállítására, — amely képletben 30 Rí hidrogént, halogént, alkilcsoportot vagy aromás-, aralifás vagy helyettesitett aromásvagy aralifás-csoportot, míg R2

hidrogénatomot, alkilcsoportot vagy aromás vagy aralifás, helyettesített aromás vagy aralifás csoportot je-35 lent —, azzal jellemezve, hogy valamely {2) általános képlet szerinti vegyületet — amely képletben Rx

jelentése fentebbiekkel egyező — valamely béta-helyzetben helyettesített (3) altalános képlet szerinti glutáraldehiddel — 40 amely képletben R2

jelentése fentebbiekkel egyező —, kondenzálunk, majd a kapott közbenső vegyületet redukáljuk. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 642763. Zrínyi (T) Nyomda. Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2