151275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxazin-származékok előállítására
16 oldatát, majd az elegyet 16 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet azután jéggel hűtve kristályosítjuk. A levált kristályokat leszívatjuk és vízzel mossuk. Az így kapott 3-piperidinokarbonil - metil - 3,4-dihidro-2,4-dioxo-2H-pirido [2,3-é] [1,3] oxazin izopropanol és dioxán elegyéből történő átkrístályosítás után 210°-on olvad, hozam 68%. 15. példa: 16,4 g 3,4-dihidro-2,4-dioxo-2H-pirido [2,3-e][1,3] oxazinból és 4,8 g nátriumhidrid-szuszpenzióból (50%), 40 ml dimetilformamidban a 4. példában leírthoz hasonló módon nátriumsót készítünk, ehhez 16,6 g izoamil-metánszulfonátot adunk és az elegyet 7 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 300 ml vízzel történő hígítás után fokozatosan kikristályosodik a 3-izoamü-3,4-dihidro-2,4-dioxo~2H-pirido[2,3-e][1,3] oxazin. Ezt leszűrjük és acetonban oldjuk, aktívszénnel kezeljük, majd kristályosítjuk. A termék 98—100°-on olvad, hozam 25%. 16. példa: 30 g 3,4-dihidro - 2,4-dioxo - 2H-pirido [2,3-e][1,3] oxazinból és 8,9 g nátriumhidridből 80 ml dimetilformamidban a 4. példában leírthoz hasonló módon nátriumsót készítünk, ehhez hozzáadjuk 50 g n-amil-toluolszulfonát 25 ml dimetilformamiddal készített oldatát, majd az elegyet 78 óra hosszat hagyjuk szobahőmérsékleten állni. A reakcióelegyet ezután 500 ml vízbe öntjük, amikor is kristályos alakban kiválik a 3-n-amil-3,4-dihidro~2,4-dioxo-2H-pirido-[2,3-e] [1,3] oxazin. Ezt előbb dioxánhól, majd izopropanolból átkristályosítva 100—102°-on olvadó terméket kapuink, 53%-os hozammal. 17. példa: 16,4 g 3,4-dihidro-2,4-dioxo-2H-pirido[2,3-el[1,3] oxazinból és 4,8 g 50%-os nátriumhidridszuszpenzióbol 40 ml dimetilformamidban a 4. példában leírthoz hasonló módon nátriumsót készítünk, majd ehhez hozzáadunk 22,2 g 2-piperidino-etilkloridot és az elegyet 5 napig hagyjuk szobahőmérsékleten állni. Azután vákuum alatt bepároljuk a reakcióelegyet és a maradékot izopropanollal melegen extraháljuk. Az izopropanolos kivonatot aktívszénnel kezeljük, majd az aktívszenet kiszűrjük és az oldatot vákuum alatt bepároljuk. A bepárlási maradékot aktívszén hozzáadásával izopropanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 3-(2'-piperidino-etil)-3,4-dihidro-2,4-dioxo-2H-pirido [2,3-e] [1,3]oxazin 121—122°-on olvad, hozam 29%. 18. példa: 18,6 g 4-klóracetil-pirűkateohinből ismert módon elkészítjük az OH-csoportok védelme céljából a di-(tetrahidropiranil)-étert; a kapott nyers terméket 50 ml dimetilformamidban old-51275 lé va, a 14,0 g 3,4-dihidro-2,4-dioxo-2H-pirido-[2,3-e] [1,3] oxazinból és 3,7 g 50%-os nátríumhidrid-szuszpenzióból 40 ml dimetilformamidban előállított nátriumsóval hozzuk reakcióba. 5 A reakcióelegyet 60 óra hosszat hagyjuk szobahőmérsékleten állni, majd 250 ml vizet, 250 ml dioxánt ós 100 ml n-sósavokiatot adunk hozzá és további 16 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután az elegyet 100 ml n-nátriumhidroxidpldattal 10 semlegesítjük. A kristályos alakban leváló 3-(3',4'-dihidroxi - benzoilmetil} - 3,4-dihidro-2,4--díoixo-2rI-pirido [2,3-e] [1,3] oxazint piridin és éter elegyéből átkristályosítjuk. A kapott termék 280°-on olvad (26'0°-tól kezdve bomlik), 15 hozam 46%. A fent leírthoz hasonló módon, de vákuumban történő bepárlás és izopropanolos extrakció útján elválasztva állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket: 20 3-(3'-hídroxípropil,)-3i,4-dihidro-!2,4-dioxo-2H-pirido [2^3-e] [1,3] oxazin, op. 150—151°, hozam 13%; 3-(2'-hidroxietil)-3,4-dihidro-2,4-dioxo-2H-pirido-25 -[2,3-e] [1,3] oxazin; op. 144—146°, hozam 10%. 19. példa: 2,8 g 3-hidroxi-N-benzil-pikolinamidot 8,0 ml 30 s-kollidinban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz 2,5 ml klórhangyasav-etilésztert adunk. A kapott reakcióelegyet olajfürdőben 15 perc alatt 180°-ra hevítjük^ majd 15 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk,^ az illékony alkotórészek 35 egyidejű ledesztiUálása közben. A lehűlt reakciótermékhez vizet és étert adunk, leszűrjük és a maradékot aktívszén hozzáadásával átkristályosítjuk izopropanol és metilénklorid elegyéből. Ily módon 2,00 g színtelen kristályos 40 terméket kapunk, op. 174°, hozam 64%. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket is: 3-helyettesítő kristályosítva op. hozam * 45 CH2 CH 2 CH{CH 3 ) 2 izopropanolból 98—100° 62 ciklohexil izopropanolból 180° 8 20. példa; 50 11,8 g N-metil-3-hidroxi-pikolinamidot 50 ml vízmentes acetonitril és 10,9 g s-kollidin elegyében, keverés közben 7,0 ml klórhangyasavmetilészter 20 ml acetonitrillel készített olda-55 tával reagáltatunk. Az eleinte homogén reakcióelegyből fokozatosan csapadék válik le. Az elegyet 4—6 óra hosszat keverjük 30—40° hőmérsékleten, majd éjjelen át állni hagyjuk. Azután vákuum alatt bepároljuk a reakcióelegyet és 60 a maradékhoz 150 ml vizet adunk. Állás közben leválik a 3-metil-3,4-dihidro-2,4-dioxo-2H-pirido [2,3-e] [1,3] oxazin; izopropanolból történő átkristályosítás után 13ß°-on olvad, hozam 50%. ' 65 A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk 8
