151275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxazin-származékok előállítására
17 elő a 3,4-dihidro-2,4-dioxo-2H-pirido [2,3-e] [1,3]oxazin alábbi 3-helyettesített származékait is: 3-izoamil: op. 98—100° (acetonból kristályosítva), hozam 31%; 5 3-benzil: öp. 174° (dioxánból átkristályosítva), hozam 72%; 3-izobutil: op. 131° (izopropanol és aceton elegyéből kristályosítva), hozam 49%; 3-(3'-dimetilamino-propil): a bepárlási mára- 10 dékból hidroklorid alakjában kristályosodik, OD. 230° (metanolból átkristályosítva), hozam 46%. 21. példa: 15 3,1 g 3-hidroxi-pikolinsav-metilésztert 30 ml vízmentes acetonitrilben oldunk, 2,7 g s-kollidint adunk hozzá, majd 3,8 g N-benzilkarbamoilklorid 5 ml acetonitrillel készített oldata- 20 val elegyítjük és az elegyet 20 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Ezután az oldatot aktívszénnel kezeljük, majd vákuum alatt bepároljuk és a kapott kenődő maradékot 5 ml víz és 50 ml éter közötti megosztásnak vetjük 25 alá. Az éter es réteget elválasztjuk, aktívszénnel kezeljük, szűrjük, majd bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot fél óra hosszat hevítjük 150° hőmérsékleten, miközben gázfejlődést tapasztalunk. Lehűlés után étert adunk 30 hozzá, amikor is kristályos termék válik le, ezt elkülönítjük, majd acetonból és dioxánból atkristályosítjuk. Az így kapott termék 174°on olvad; a 4. példa szerinti módon előállított 3-benzil-3,4-dihidro - 2,4-dioxo-2H-pirido [2,3-e]- 35 [1,3] oxazinnal keverve nem mutat olvadáspontcsökkenést. 22. példa: 40 9,0 g 3-hidroxi-N-fenil-pikolinamidot 25 ml s-kollidinban oldunk és az oldathoz 8,0 ml klórhangyasav-etilésztert adunk. Melegedés közben csapadék válik le a reakcióelegyből. A reakcióelegyet olajfürdőben 15 percig 155°, 45 majd további 15 percig 175° hőmérsékleten hevítjük, az illékony alkotórészek egyidejű ledesztillálása közben. A reakcióterméket ezután lehűtjük, vizet és étert adunk hozzá, szűrünk, majd a szűrőn maradt ibolyaszínű kristályokat 50 dioxánból, aktívszén hozzáadásával átkristályosítjuk. Színtelen 'kristályok alakjában kapjuk a 3-fenil - 3,4-dihidro-,2,4-dioxo - 2H-pirido[2,3-e][l,3]oxazint; op. 279—281°, hozam 44%. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk 55 elő az alábbi vegyületeket is: 3J helyettesítő kristályosítva op. hozam % • • nil iiiiimviwii IIWHIIHH»W>H«MIWIHI 1« • MII WI IIIIWW'^MIIIIIIII im ni mm mw—i p-mietil-fenil dioxánból 253—254° • 61 60 m-metil-fenil etanolból 163—165° 20 p-metoxi-fenil kloroform és izopropanolból 219—221° 48 kloroform és izopropanolból 197—198° 35 65 18 23. példa: 0,45 g 3-metoxikarboniloxi - N-fenil-pikolinamidot 1,5 g difeniléterrel 10 percig 250° hőmérsékletre hevítünk. Lehűlés után 5 ml étert adunk az oldathoz. Sötét színű kristályos csapadék képződik. Ezt dioxánból, aktívszén hozzáadásával átkristályosítva 279—281°-on olvadó színtelen kristályokat kapunk; ez a termék azonos a 22. példa szerinti módon kapott 3-fenil-3,4-dihidro-2,4-dioxo - 2H-pirido [2,3-e] [1,3]oxazinnal; hozam 26%. 24. példa: 2,5 g 3-hidroxi-pikolinsav-metilészter, 1,8 g fenilizocianát és 6 csepp trietilamin elegyét 20 ml absz. éterben 30 óra hosszat hagyjuk állni szobahőmérsékleten. A levált nagy kristályokról az oldószert dekantáljuk, a kristályokat pedig metilénklorid és éter elegyéből át.kristályosítjuk. 72—74°-on olvadó színtelen kristályokat kapunk, 58%-os hozammal. Ha ezt a terméket kb. 200° hőmérsékletre hevítjük, metanol lehasadása közben 3-fenil-3,4-diihidro-2,4-dioxo-2iH-pÍ!rido [2,3-e] [1,3] oxazinná alakul át, op. 279—281°. 25. példa: 2,5 g 3-hidroxi-pikolinsav-metilészter, 1.8 g fenilizocianát és 6 csepp trietilamin elegyét 20 ml vízmentes acetonitrilben 30 óra hosszat hagyjuk állni szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet azutáni vákuum alatt bepároljük, a kapott kristályos maradékot éterrel eldörzsöljük, leszűrjük és dioxánból átkristályosítjuik. Színtelen kristályok alakjában ikapjűk fa 3-fenil-3,4-dihidro-2,4--diioxo-2iH-pirido [2,3-e] [1,3] oxazint, amely 279— 281°-on olvad, hozam 45%. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket is: 3-helyettesítő kristályosítva op. hozam % p-metil-fenil dioxánból 253—254° 47 p-klór-fenil dioxánból 258—260° 32 3,4-diklór-feniJdioxánból 263—264° 21 26. példa: 3,0 g 3-hidroxi-pikolinsav-metilésztert 10 ml vízmentes aoetonitrilben oldunk, 4,0 g n-butilizocianátot és 5 csepp trietilamint adunk hozzá, majd az elegyet szobahőmérsékleten, lezárva 3 napig állni hagyjuk. Azután az oldószert vákuum alatt ledesztilláljuk, amikor is kristályos maradékot kapunk, amely 111—112°-on olvad. Kevés metanolból átkristályosítva a kapott 3-n-butil-3,4-dihidro - 2,4-dioxi-2H-pirido-[2,3-e] [1,3] oxazin olvadáspontja 115°-ra emelkedik; hozam 57% (vö. 7. példa, táblázat). 9
