151275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxazin-származékok előállítására

13 8. példa: 16,4 g 3,4-díhidro-2,4-dioxo-2H-pirido [2,3-e] [l,3]oxazin, 4,8 g 50%-os nátriumhidrid-szuszpenzió és. 40 ml dimetilformamid elegyéből a 5 4. példában leírthoz hasonló módon nátriumsót készítünk és ehhez hozzáadjuk 13,2 g dimetilszulfát 20 ml dimetilformamiddal készített oldatát. 2 nap elteltével az elegyet 200 ml vízbe öntjük. Az oldatból fokozatosan kikristályoso- 10 dik a 3-metil-3,4-dihidro - 2,4-dioxo-2H-pirido-[2,3-e] [l,3]oxazin; ez a termék izopropanolból történő átkristályosítás után 136°-on olvad; hozam az elméleti mennyiség 45%-a. 15 9. példa: a) 2,00 g 3-hidroxi-N-benzil-pikolinamid 3,6 ml 2,5 n káliumhidroxidoldat és 30 ml víz elegyével készített oldatához 0,9 ml klórhangya- 20 sav-etilésztert adunk és. az elegyet 10 percig rázzuk. A kivált olajszerű terméket metilénklorid és éter elegyével felvesszük, az elválasztott szerves oldószers fázist n-káliumhidroxidoldattal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk 25 és bepároljuk. A bepárlási maradékot izopropanolból átkristályosítva 174°-on olvadó színtelen kristályokat kapunk, 8%-os hozammal. b) 3,6 g 3,4-dihidro-2,4-dioxo-,2H-pirido[2,3-e][l,3]oxazin-ammóniumsót 20 ml dimetilform- 30 amidban szuszpendálunk és keverés közben 3,6 g benzilbromidot adunk hozzá. 20 perc múlva homogén oldatot kapunk. Ezt 16 óra hosszat állni hagyjuk, majd 100 ml vízre öntjük. A 3-benzil-3,4-dihidro-2,4-dioxo-2H-pirido- 3H -[2,3-e] [l,3]oxazin kristályos alakban leválik; dioxánból átkristályosítva 174°-on olvad, hozam 63%. 10. példa: 40 5,6 g 3-cinnamil-3,4-dihidro-2,4-dioxo-2H-pirido [2,3-e] [l,3]oxazint (op. 215—216°, vö. a 7. példa utáni táblázattal) 60 ml dioxánban oldunk és 1 g palládiumos aktívszén katalizá- 45 torral szobahőmérsékleten, légköri nyomás alatt hidrogénezzük. 1 mól hidrogén felvétele után a reakció megáll. Az oldat bepárlása után 3-<3'-fenil-propil)-3,4-dihidro - 2,4-dioxo-2H-pirido [2,3-e] [1,3] oxazint választhatunk el; a ter- 50 mék 165—166 C°-on olvad, hozam az elméleti mennyiség 77%-a. 11. példa: 55 32,8 g 3,4-dihidro-2,4-dioxo-2H-pirido [2,3-e][1,3] oxazinból a 4. példában leírthoz hasonló módon nátriumsót állítunk elő és ezt 32,2 g 2-brómpropionsavból előállított nátriumsóval, 100 ml dimetilformamidban 28 óra hosszat go hagyjuk szobahőmérsékleten állni. Ezután az elegyet 300 ml vízbe öntjük, miajd aktívszénnel kezeljük. Szűrés után az oldat pH-értékét 2 n sósavoldattal 3-ra állítjuk be. A 3-(2'-karboxietü)-3,4-dihidro - 2,4-dioxo - 2H-pirido [2,3-e]- 65 14 [1,3] oxazin kristályos alakban leválik; izopropanol és dioxán elegyéből történő átkristályosítás után 250°-on olvad, hozam 32%. 12. példa: 20 g p-nitrobenzil-3,4-dihidro - 2,4~dioxo-2H-p'.rido [2,3-e] [1,3] oxazint (op. 208—209°) 1000 ml dioxánban,, 8 g palládiumos aktívszén katalizátor hozzáadásával szobahőmérsékleten, légköri nyomáson hidrogénezünk. 17 óra múlva, 3 mól hidrogén felvétele utén .a reakció megáll. A katalizátort kiszűrjük és az oldatot vákuumban bepároljuk. A levált kristályokat aceton hozzáadása és melegítése útján ismét oldatba visszük. Lehűlés után a kikristályosodott 3-(p-aminobenzil)-3,4-dihidro-2,4-dioxo-2H-pirido [2,3-e] [1,3] oxazint leszívatjuk és nagyvákuumban megszárítjuk, a termék 200—202**on olvad, hozam 78%. A fant leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő a mejf síelő nitrovegyületekből az alábbi aminoszármazékokiat is: 3-(p-amino-béta-femletil) - 3,4-dihidrc-2,4-dioxo-2F-pirido [2,3-e] [1,3] oxazin; op. 180—186", horam 37%; 3'-(p-amino-f enacil) - 3,4-dihidro - 2,4-dioxo-2H-pirido [2,3-e] [1,3] oxazin; op. 230°, hozam 72%. 13. példa: 14 g 3-(p-aminobenzil)-3,4-dihidro-2,4-dioxo-2H-p,irido [2,3-e] [1,3] oxazint |(vö. 12. példa) 16 g tömény kénsav és 160 ml jeges víz elegyében szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz —5° és 0° közötti hőmérsékleten, keverés közben, 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 4,2 g nátriumnitrit 24 ml vízzel készített oldatát, majd az elegyet 20° hőmérsékleten 40 percig tovább keverjük. Az ekkor még mindig heterogén elegyet 300 ml forrásban levő vízbe öntjük és 5 percig forraljuk. Az oldatot a képződött kátránytól szűréssel elkülönítjük és 200 ml jeges vízbe öntjük. Az így kapott téglavörös kristályokat dioxánban oldjuk és aktívszénnel kezeljük az oldatot. Éter hozzáadásának hatására a 3-(p-hidroxibenzil)-3,4-dihidro - 2,4-dioxo-2H-pirido [2,3-e] [1,3] oxazin fokozatosan kikristályosodik, a termék 215—218°-on olvad, hozam 37%. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a 3-(p-hidroxi-fenacil)~3,4-dihidro-2,4-dioxo-2H-pirido [2,3-e] [1,3] oxazin; metanolból átkristályosítva 235—240°-on olvad, hozam 13%. 14. példa: 39,4 g 3,4-dihidro-2,4-dioxo-2H-pirido [2,3-e][1,3] oxazinból és 11,5 g 50%-os nátriumhidridszuszpenzióból 120 ml dimetilszulfoxidban a 4 példában leírthoz hasonló módon nátriumsót készítünk, ehhez hozzáadjuk 40,7 g klóracetilp'peridin 40 ml dimetilszulfoxiddal készített 7