151254. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL-szerin előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÄLMÄNY Bejelentés napja: 1962. VI. 19. Közzététel napja: 1963. X. 23. Megjelent: 1965. V. 01. (Cl—398) 151254 Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Mező Imre vegyész 60%, Budapest, Dr. Gyimesi József vegyész 20%, Budapest, Bajusz Sándor 20%, Budapest Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészieti Termékek Gyára, Rt. W/o, Gyógyszeripari Kutató Intézet 40%, Budapest Eljárás DL-szerin előállítására i DL-szerin előállítására az irodalomból több módszer ismeretes. Az egyik eljárás szerint akrilsavetilészterre brómot addicionálnak, a /"-helyzetű brómatomot nátriumetiláttal etoxicsoportra cserélik, majd pedig ammóniával az «-helyzetű brómatomot amino-csoportra, végül az ily módon kapott terméket brómhidrogénsavval szerinné hidrolizálják. (J. Biol. Chem. 134, 413 [1940.]) Másik eljárás szintén akrilsavészterből indul ki, de «-merkuri addíciós vegyületen keresztül állít elő szerint. (Org. Synt. 20, 81 [1940.]) Az irodalomból ismeretes az az eljárás, amely szerint etoxiacetaldehidből indulnak ki és módosított Strecker szintézissel, majd ezt követő brómhidrogénsavas hidrolízis és éterhasítás után jutnak el szerinhez. (J. Org. Chem. 8, 159 [1943.]) Egy további eljárás szerint akrilamid brómozása után a <ö-helyzetű brómatomot nátriummetiláttal metoxicsoportra cserélik, majd nagynyomású ammóniás kezelés után az a-amino-^-metoxi-propionar^' ot nem preparálják ki, hanem, azt azeotrop sósavval kezelve DL-szerinné alakítják. (USA 2 783 274 sz. szab., ill. CA. 51, 10 565b.) Ismeretesek malonészterből kiinduló DL-szerin szintézisek is. (J. Am. Soc. 69, 2738 [1947] és J. Chem. 33, 1119—1129 [1955].) A fent említett eljárások hátránya a felhasznált anyagok (brómhidrogénsav, bróm, higanyacetát) magas ára, s ezenkívül egyes módszereknél a kitermelés is alacsony. Azt találtuk, hogy az irodalomban ismertetett eljárásoknál jobb kitermeléssel állíthatunk 5 elő DL-szerint, ha metoxiacetaldehidet ammóniumcianiddal reagáltatunk, majd az ily módon nyert a-amino-^-metoxi-propionitrilt sósavval reagáltatva egy lépésben demetilezzük és hidrolizáljuk. 10 A kiindulási anyagként alkalmazott metoxiacetaldehid gazdaságosan állítható elő az olcsó, könnyen hozzáférhető glikolmonometiléterből (metilcellosolve). A találmányunk alapját képező eljárás egyik előnye, hogy kiindulási 15 anyagként nyers metoxiacetaldehid is használható, s ily módon a metoxiacetaldehid tisztítása feleslegessé válik. A találmányunk szerinti eljárás első lépését — a metoxiacetaldehid és ammóniumcianid 20 reakcióját — előnyösen alkoholos közegben, célszerűen metanolos, ill. ammóniával telített vizes metanolos oldatban végezzük vagy tömény vizes ammóniumhidroxid oldatban. A reakciónál 5%-os amrnőniumcianidfelesleget al-25 kalmazhaWnk. A reakciót célszerűen +15 C° alatt végezzük el; ekkor a reagensek elegyítése után a reakció 10—20 óra alatt megy teljesen végbe. A közbenső termékként keletkező a-amino-30 -A-metoxi-propionitrilt nem szükséges kiprepa-151254