151254. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL-szerin előállítására

151254 rálni; a termék (előállított) vizes sósavas oldata közvetlenül továbbalakítható DL-szerinné. Az a-amino-^-metoxi-propionitril demetilezését és hidrolízisét egy lépésben végezzük el. A demetilezés és hidrolízis 20—25%-os vizes sósavval hajtható végre, mintegy 24 óra alatt. A reakció hőmérséklete 110—120 C°. A végtermékként keletkező DL-szerin szárítását előnyösen 60—80 C°-on végezzük. Az ily módon előállított DL-szerin anyalúgja melléktermékként kis mennyiségben DL-szerin metilétert tartalmaz. Azt találtuk, hogy e melléktermék mennyiséggé csökken, sőt ki sem mutatható, ha a demetilezést és a hidrolízist metoxi-acetaldehid mólonként néhány tized mól alkálihalogenid, ill. ammóniumhalogenid jelenlétében végezzük. A találmányunk alapját képező eljárás igen előnyös foganatosítási módiaként tehát úgy járhatunk el, hogy az «-amino-/?-metoxi-propionitrüt metoxiacetaldehid mólonként 0,2—0,4 mól alkálibromid, vagy alkálijodid jelenlétében kezeljük vizes sósavval. A kitermelés növekedés 0,2 és 0,4 mól nátriumjodid alkalmazása esetén 10, ill. 24%. Jelen szabadalom szerinti eljárás előnye, hogy iparilag könnyen megvalósítható és az a legolcsóbb ipari szintézis DL-szerin előállítására. Felhasználást nyer mindazon szintetikus gyógyszeripari készítmények előállításánál, amelyek DL-szerint alkalmaznak, pl. a DL-cikloszerih, azoszerin, O-karbamoilszerin és szintetikus ACTH-gyártásnál. Eljárásunk további részletei a példákban találhatók: Példák: 1. 120 ml metanolt jeges vízfürdőben hűtve keverés közben ammóniagázzal telítünk. Az oldathoz 55,5 g 53,2%-os, nyers metoxiacetaldehidet (0,4 mól) adunk. Az ammónia-bevezetést erős áramban további 1 órán át folytatjuk. A hideg reakcióelegybe keverés közben 19,6 g nátriumcianid 80 ml vízzel és 23,5 g ammóniumklorid 120 ml vízzel készült oldatainak elegyét adagoljuk, majd szobahőmérsékleten 18 óráig állni hagyjuk az oldatot. Ezután a pH-értéket 230 ml konc. sósav hozzáadásával 2-re állítjuk. Az oldatot vákuumban addig pároljuk be, míg a bőséges sókiválás megindul, majd 200 ml konc. sósav hozzáadása után a kivált szervetlen sókeveréket leszűrjük, és a szűrőn 22%-os vizes sósavval mossuk. A szűrlet sósavtöménységét vízzel 24,5%-ra állítjuk be, ily módon az a-amino-^-metoxi-propionitril sósavas vizes oldatát nyerjük. Az oldat térfogata 485 ml. A fenti módon nyert vizes sósavas oldatból 159 ml-t 24 órán keresztül visszacsepegő hűtő alatt forralunk. Ezután az oldatot 1 g aktív szénnel derítve szűrjük, majd a szűrlet pH-ját 70 ml 10 n nátriumhidroxidoldat hozzáadásával 2-re állítjuk be. Az oldatot vákuumban közel szárazra pároljuk, a maradékot 100 ml 10%-os sósavas metanollal 40 C°-on 40 percig keverjük, miközben a DL-szerin feloldódik. Az oldatot a sótól megszűrjük, a szűrlet pH-ját kb. 26 ml 16%-os ammóniumhidroxid-oldattal semlegesre állítjuk be. A kivált DL-szerint 5 12 órai állás után szűrjük, 66%-os vizes metanollal, majd absz. metanollal mossuk, végül szárítószekrényben 60—>65 C°-on szárítjuk. A termék 6,1 g DL-szerin. Analízis: N = 13,02%. (elm. érték 13,32%). 10 2. Az 1. példa első bekezdésében leírt módon előállított «-amino-^-metoxi-propionitril sósavas vizes oldatából 159 ml-t 7,4 g NaBr 2 H2

0 jelenlétében az 1. példa második bekezdésében leírt módon demetilezünk és hid-15 rolizálunk. A termék 7,03 g DL-szerin. Analízis: N = 12,78%, halogén (kloridionban kifejezve) = 0,64%. 3. Az 1. példa első bekezdésében leírt módon előállított a-amino-/?-metoxi-propionitril sósavas 20 vizes oldatból 159 ml-t 8,00 g KJ jelenlétében az 1. példa 2. bekezdésében leírt módon demetilezünk és hidrolizálunk. A termék 7,56 g DL-szerin. Analízis: N = 13,15%, halogén (kloridionban 25 kifejezve) = 0,53%. 4. 50 ml cc. NH4OH oldatot jeges vízben lehűtünk 0' C°-ra. Keverés közben 24,5 g 41%os metoxialdehidet adagolunk be oly módon, hogy a reakcióelegy hőmérséklete +10 C° fölé 30 ne emelkedjék. Ezután keverés és hűtés közben 1 órán át gyors áramban NH3

gázt vezetünk az oldatba. Az oldat hőmérséklete (+5)— —(+7) C°. Ezután 6,15 g NaCN (97%-os CfT tart.) 30 ml, és 6,75 g NH4

C1 50 ml vízzel ké-35 szült oldatainak elegyét adjuk a reakcióelegyhez. Az oldat hőmérséklete közben nem emelkedik +15 C°. Az oldatot egy éjjelen keresztül állni hagyjuk, majd az oldaton 1 órán át levegőt vezetünk a fölös ammónia eltávolítása 40 érdekében. A pH-t 130 ml cc HCl-val 2~re állítjuk be, majd az oldatot bőséges sókiválásig bepároljuk. A maradékhoz 100 ml 4:1 cc HC1-víz elegyét adjuk, 1 órán át folyó vízben hűtjük, szűrjük; a kivált sót 3:1 cc HCl-víz elegy-45 gyei mossuk. Az oldat sósavkoncentrációját 24,5 g/100 ml-re állítjuk be, majd 24 órán át hidrolizáljuk, kevés szénnel derítjük, s csaknem szárazra pároljuk. A maradékot 30 ml metanol és 10 ml víz elegyében felvesszük. A 50 kivált sót kb. 30 ml 66%-os metanollal mossuk. A szűrletet 15 ml 16%-os NH4

OH-oldattal semlegesítjük. A kristályosodó szuszpenzióhoz 20 ml metanolt adunk. Egy éjjelen át állni hagyjuk, szűrjük, 66%-OÜ metanollal, majd 55 absz. metanollal mossuk, szárítjuk. Az ily módon nyert. DLlszerint súlya: 6,2 g. Analízis: N: 12,98, Cl: 0,56%. 60 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás DL-szerin előállítására, amelyre jellemző, hogy metoxiacetaldehidet ammóniumcianiddal reagáltatunk, majd az így nyert 65 a-amino-^-metoxi-propionitrilt sósavval reagál-2