151206. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás vagy heterociklusos aromás szekunder aminek aminoalkilezésére
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TAi.ALMÄNYI ZHVATAL SZABADAL LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963. II. 05. Közzététel napja: 1963. IX. 23. Mef?ielent: 1965. V. 01. (NO—97) 151206 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 di C 07 d2 C 07 d3 Decimái osztályozás: Feltalálók: megnevezése a bejelentő kérése alapján elmarad Tulajdonos: Novo Terapeutisk Laboratorium A/S cég, Copenhagen, Dánia Eljárás aromás vagy heterociklusos aromás szekunder aminek aminoalkilezésére Aminoalkilezés alatt olyan műveletet értünk, Rx x amelynek folyamán valamely \ N—A-cso-R2 ' portot, mely képletben-Rí és R2 alkilcsoportot, míg A egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent, viszünk be valamely vegyületbe. Az egyszerű szekunder alifás aminek aminoalkilezése közvetlen úton kivitelezhető, pl. úgy, hogy a szekunder amint valamely dialkilaminoalkán halogénvegyületével reagáltatjuk. Abban az esetben azonban, amikor olyan szekunder aminek aminoalkilezéséről van szó, amelyekben a nitrogénatom erős elektronvonzó csoportokkal van kötésben, ennek folytán gyegén savas jellegű, az aminoalkilezésnek előbb vázolt egyszerű folyamata nem vezet eredményre. Ilyen gyengén savas jellegű aminek képviselőiként a difenilamint és ennek gyűrűben helyettesített származékait, valamint a dif enilaminhoz, hasonló, heterociklusos aromás szekundér aminvegyületeket említünk, mely utóbbiakban a nitrogénatom a heterociklusos gyűrűbe van beépítve. Ezen vegyületcsoportnál az N-alkilezés oly módon végezhető, hogy a szekunder amint valamely erősen bázikus vegyülettel, mint pl. litium- vagy nátriumamiddal a megfelelő N-alkálifém-vegyületté alakítjuk át és ezt követően reagáltatjuk az alkilezőszerrel, pl. a dialkilaminalkanol valamely reakcióképes észterével, pl. halogénszármazékával. Ezen a módon a következőkben felsorolt vegyületek képezhetők: 10-dialküarninoalkil-fenotiazin és 5 gyűrűben helyettesített származékai, az ő-dialkilaminoalkil-5H-dibenz(b,f)azepin és származékai. Ezek közül a vegyületek közül egynéhány értékes gyógyászati tulajdonsággal rendelkezik. 10 Ilyenformán a lÜ-(3'-dimetilaminopropil)-fenotiazin úgy készíthető, hogy a fenotiazin N-alkálifémvegyületét és a 3-dimetilamino-l-propanolt kondenzáljuk. Mindkét reakciókomponens instabilis és azonnal felhasználandó. Az N-alkáli-13 fémvegyületet pedig úgy készítik, hogy a nátriumamidet valamely iners közegben, mint toluolban vagy xilolban szuszpendálják. Ez a folyamat tűz- és robbanásveszéllyel jár. A 3-dimetilamino-1-propanol reakcióképes származé-20 kaként általában a 3-dimetilamino-I-klór-propánt használják fel. Ez a vegyület mérgező tulajdonságú, előállításakor az aminoalkoholt tionilkloriddal reagáltatják, a tionilklorid pedig ismert módon erősen izgató hatást fejt ki 25 a nyálkahártyára. Az 5H-dibenz(b,f)azepin származékai, pl. az 5-{3'-dimetilamino-propil)-f5H-dibenz(b,f)azepin az előbbihez hasonló módon készül és az előállítási módszer hasonló hátrányokkal jár. 30 A találmány szerinti módszerrel, mind a fenti 151206
