151189. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású kinolizin-származékok előállítására
7 151189 8 Rí R, Rs Op. C° Hozam benzil H At 132,5—134 92 4-klórfenil H Ai 124—125 96 metil H Ai 113—115 98 metil H B olaj 60 Ax = R 3 == 3,4-dimetoxifenil A2 — R 3 = 3,4-metiléndioxifenil B = R3 = 3-indolil. C) A B) szerinti raakcióban kapott amidek átalakítása dihidropiridin szármozékokká. A reakeiófolyamatot a II. reakcióvázlaton szemléltetjük. Az átalakítási reakciót a Bischler—Napieralski izokinolin szintézis szerint kivitelezzük. {Org. Reactions VI. 74—150.) A gyűrűzárási reakció előtt, amelyet frissen desztillált POCI3 jelenlétében végzünk, a szabad karboxil csoportokat pl. diazometánnal őszterezzük. A reakciót úgy végezzük el, hogy a diazometán éteres oldatához hozzáadunk 50 ml éterben és 5 ml metanolban feloldott 19 g N-(2-15 20 25 -[3,4-dimet:0Xifenil]-etil)-3-[4-metoxifenil]i-gIutársavamidet. A reakció folyamán nitrogén fejlődik és a diazometán sárga színe eltűnik, miközben a képződő észter feloldódik a reakcióelegyben. Az étert vákuumban eltávolítjuk és az olajszerű maradékot visszacsepegő hűtő alatt 50 ml frissen desztillált POCl3 és 50 ml vízmentes benzol elegyében 45 percig hevítjük, mimellett sósav fejlődik. A benzol és a POCI3 feleslegének vákuum-desztillálással való eltávolítása után a maradékot, POCl3-t, hűtés közben metanollal elbontjuk. A reakcióelegyet meglúgosítjuk és több ízben éterrel extraháljuk. A szárított éteres oldathoz 5 g éterben feloldott oxálsavat adunk. A hozam 17,1 g oxalátsó (73,2%), op. 132—134 C°. III. táblázat II reakcióvázlat szerinti dihidropiridin származékok Rí R2 R3 Op. C° Hozam % Sóképző vegyület fenil H Ax 120—122,5 80 oxálsav fenil H A2 159,5—160 35 oxálsav fenil H B 150—151 70 oxálsav 4-metilfenil H Ai 123 oxálsav 4-metoxifenil H At 132—134 73 oxálsav 3,4-metiléndioxifenil H Ai 167—169 95 oxálsav trifluormetil H Ai 128,5—192 81 oxálsav HCl etil etil B 163 oxálsav etil etil Ai 107—108 98 oxálsav n-propil H Ai 125—127 72 oxálsav n-propil H B 134,5—136 33 oxálsav benzil H Ai 137—139 83 oxálsav 4-klórfenil H A! 135—137 92 oxálsav metil H A! 136—138 90 oxálsav metil H B 165—167 43 oxálsav A] = R3 = 3,4-dimetoxibenzo-, A2 = R 3 = 3,4-metiléndioxibenzo-, B = R3 = indolo. D) Eljárás dihidropiridin származékok hidrogénezésére tetrahidropiridin-származékokká. A reakciófolyamatot a III reakcióvázlaton 60 szemléltetjük. A dihidropiridin származékok hidrogénezésére platina bizonyul megfelelő katalizátornak, a reakciófolyamat simán végbemegy, amíg az elméleti hidrogénmennyiség abszorbeálódik. 65 A reakció eredményeképpen második aszim-4
