151189. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású kinolizin-származékok előállítására
151189 9 metrikus szénatom képződik a vegyületben, így két izomer keletkezése várható. A két izomer szétválasztása sokszor nehézségbe ütközik, annál is inkább, mivel a képződött aminoészterszármazékok spontán reakció folytán a megfelelő laktámvegyületté alakulnak át. Ha a laktámátalakulás nem történik meg spontán módon, akkor a következő szakaszban képződnek; a tetrahidropiridin származékokat általában nem különítjük el, hanem az előbbi reakcióban képződött anyagot változatlan módon használjuk fel a következő reakciószakaszban. 5,5 g metil-4-(3,4-dihidro-béta-karbolin-l-il)-3-fenübutirát oxálsóját, amelyet I. C. szerint állítottunk elő, feloldjuk 150 ml metanolban és kevés vízben, majd 25 mg platinaoxid (Adam's) katalizátor jelenlétében hidrogénnel rázzuk, amíg 335 ml hidrogén abszorbeálódik 2,5 óra alatt. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és az oxalátoldatot vákuumban betöményítjük. A szirupszerű maradék acetonos kezelése után 2,7 g béta-karbonil-oxalát származékot kapunk, metanol és aceton elegyéből való átkristályosítás után, a termék op.-ja 172—172,5 C°. A kapott izomért alfa-izomérnek nevezzük. Az acetonos anyalúgot bepároljuk és etilacetáttal kezeljük, amikor is 2,2 g kristályos bétaizomért kapunk: a béta-izomér op.-ja 151— 152 C". Ha a béta- és alfa-izomér kevert olvadáspontját meghatározzuk, akkor azt tapasztaljuk, hogy 5 C°-os op. csökkenés következik be. 10 A redukciós reakció kiindulási anyagaként észter helyett a megfelelő savszármazékokat is felhasználhat j uk. 5 E) Eljárás tetrahidropiridin-származékok gyűrűzárására kinolizinon vegyületekké. A reakciófolyamatot a IV. reakcióvázlaton szemléltetjük. 10 A tetrahidropiridin amino-észterszármazékok laktámmá (kinolizinon) való gyűrűzáródása egyes esetekben nehezebben kivitelezhető akkor, ha az amino-észterek sóit alkalmazzuk kiindulási anyagként. Másrészről az amino-15 észterek sóikból való felszabadítása egyes esetekben nehézkes; ennek folytán a gyakorlatban dől el, hogy melyik kiindulási anyag alkalmazása előnyösebb|. Az l,2,3,6,7,llb-hexahidro-9,l! 0-metiléndioxi-2-fenil-í2H-benz-i(a)kino-20 lizin-4-on előállítására kiindulási anyagként a metil-4~(l,2,3,4-tetrahidro - 6,7-metiléndioxi-izokino-l-il)-3-fenilbutirát vegvületet használjuk fel. 4,5 g utóbbi izokinolin származékot oxalát 25 sója alakjában xilollal visszacsepegő hűtő alatt forralunk egy óra hosszat, majd lehűtés után az oxálsavszármazék kristályosodik ki. A xilol lepárlása után kapott maradékot metanoléter elegyből átkristályosítjuk. A ho-30 zom 1 g l,3,4,6,7,llb-hexahidro - 9,10-metiléndioxi-2-fenil-2H-benzoi(a)kinolizin-4-on, amelynek op.-ja 162—163 C°, míg 1,5 g 121—126 C°-os op.-ú terméket is nyerünk. Az utóbbi termék két izomer laktam elegye. 35 A gyűrűzárási reakciót az aminoészterek helyett az aminosavakkal is elvégezhetjük. IV. táblázat IV. reakcióvázlat szerint előállított helyettesített kinolizinon^származékok adatai Rí R2 R* Op. C° fenil H Ax 70—75 fenil H A2 162,6—164 fenil H B 272—273 (trans) 259—260 (eis) 4-metilfenil H At 178—181 4-metoxifenil H Ai határozatlan 3,4-metiléndioxifenil H Ax olaj trifluormetil H Ai 149 etil etil Ai 96 etil . etil B 241—242 n-propil H Ax . 94—95 n-propil H B 216—221,5 (eis) 191—193,5 (trans) benzil H Ai 154,5—155,4 (eis) 90—91 (trans) 4-klórfenil H Ax 149—150 metil H Ax olaj metil H B 195 5
