151179. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-heterociklusos vegyületek előállítására
151179 rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyület — e képletben. R1( R 2 , Xi és X 2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely funkcionális származékát, főként kloridját, bromidját vagy pedig e szabad állapotban nem létező N-karbonsavak valamely rövidszénláncú alkilcsoporttal képezett alkilészterét a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő N-helyértesített ill. N,N- vagy N,N'-diszubsztituált vagy N,N,N'-triszubsztituált alkiléndiaminnal — amelyben R3, E 4 , R 5 és Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — hozzuk reakcióba. A reakciót pl. kb. 100—200 C° hőmérsékleten, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, mint toluolban vagy xilolban, vagy pedig oldószer alkalmazása nélkül lehet lefolytatni. A savhalogenidekkel lefolytatott reakció esetén szabaddá váló halogénhidrogénsav lekötésére, valamint hígítószerként is a reagáltatandó alkiléndiamin feleslegét használhatjuk fel. A találmány szerinti eljárás egy további kiviteli alakja esetében oly módon állíthatjuk elő az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületeket, hogy a fent említett (II) általános képletű savak N-halogénalkilamidjait, amelyek a csatolt rajz szerinti (IV) általános képletnek felelnek meg — e képletben X1; X 2 , Rj, R2 , R 5 és Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, míg Hal klór- vagy brómatomot jelent — a csatolt rajz szerinti (V) általános képletnek megfelelő aminokkal ill. ammóniával — a képletben R3 és R 4 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel —• hozzuk reakcióba. E reakcióhoz savlekötőszerként célszerűen a reagáltatandó amin feleslegét alkalmazzuk; a reakciót valamely közömbös oldó- vagy hígítószer jelenlétében vagy enélkül, a szobahőfoknál magasabb hőmérsékleten, szükség esetén zárt edényben folytathatjuk le. Ez utóbbi eljárásmód egy különleges kiviteli alakja értelmében az oly (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R5 hidrogénatomot, Z pedig etiléncsoportot képvisel, oly módon állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletű sav (VI) általános képletű N,N-etilénamidját — e képletben Rx, R 2 , Xi és X 2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, ammóniával vagy valamely, az (V) általános képletnek megfelelő aminnal reagáltatjuk. A (II) általános képletnek megfelelő savak reakcióképes funkcionális származékaiként pl. a következők említhetők: 10-metil-5H-dibena(b,f)~azepin-5-fkarbonsavklorid, 10-etil-'5H-dibenz(b,f)-azepin-5-karbonsavklorid, 10-benzil-5H-dibenz(b,f)azepin-5-karbonsavklorid, 10,1 l-dimetil-5H-dibenz(b,f)azepin-5-karbonsavklorid, 10^etil-ll-metil-5H-dibenz(b,f)azepin-5-karbonsavklorid, 10-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz(b,f)azepin-5-karbonsavklorid, 5 10-n-propil~10,ll-dihidro-5H-dibenz(b,f)-azepín-5-karbonsavklorid, 10-feml-10,ll-dihidro-5H-dibenz(b,f)azepin-5-karbonsavklorid, 10-benzil-10,ll-dihidro-dibenz(b,f)azepin-10 j 5-karbonsavklorid, 10,ll-dimetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz(b,f)--azepin-5-karbonsavklorid és lfl-n-butiH0,ll-dihidro-5H-dibenz[(b,f)azepin-J5-karbonsavklorid, 15 A (II) általános képletű savak fent említett funkcionális származékaival reagáltatandó (III) általános képletű alkiléndiaminok példáiként a következőket említhetjük: N-metil-, N-etil-, 20 N-n-propil-, N-n-butil-, N,N-dimetil-, N.N-diet.il-, N,N-di-n-propil-, N,N-di-n-butil-, N,N.N'--trimetil-, N,N,N'-tristil-, N,N-dimetil-N'-etil-, N,N-dimetil-N'-n-butil-, N,N-dietil-N'-metil-, és N,N-dietil-N'-n-butil-etiléndiamin, -propilén-25 diamin és -trietiléndiamin, továbbá N-(béta--1-pirrolidil - etil)-, N-(béta - piperidino-etil)-, N-(gamma-piperidino-propil)- és N-béta-1-morfoliniletilamino-metilamin, -etilamin és -n-butilamin. 30 A második helyen említett előállítási eljárásmód mindkét változata esetében felhasználásra kerülő (IV) általános képletű N-halogénalkilamidok pl. az első helyen említett eljárásmód-35 hoz hasonló eljárással nyerhetők, ha a (II) általános képletnek megfelelő vegyületek funkcionális származékait halogénalkilaminokkal ill. etilénaminokkal hozzuk reakcióba. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyü-40 letek szervetlen és szerves savakkal, mint pl. sósavval, brómhidrogénsavval, kénsavval, foszforsavval, metánszulfonsawal, béta-hidroxi-etánszulfonsavval, etándiszulfonsavval, ecetsavval, borostyánkősavval, fumársavval, ma-45 leinsavval, almasavval, borkősavval, citromsavval, benzoesavval, szalicilsavval és mandulasavval sókat képezhetnek, amelyek egy része vízben oldható. 50 Az i(I) általános képletű vegyületek közül azok, amelyekben R4 nem hidrogénatom, alifás vagy aralifás alkoholok reakcióképes észtereivel, főként halogenidjeivel vagy szulfátjaival, mint pl. metil jodíddal, dimetilszulfáttal, etil-55 bromiddal, etiljodiddal, dietilszulfáttal, n-propilbromiddal, n-butilbromiddal, allilbromiddal, benzilbromiddal vagy béta-feniletilbromiddal reagáltatva kvaternér ammóniumsókat adnak, amelyek szintén értékes farmakológiai tulaj-60 donságokkal, pl. ganglionblokkoló hatással rendelkeznek. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; e példákban a hőmérsékleti ada-65 tok Celsius-fokokban értendők. 2
