151175. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-heterociklusos vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1359. XII. 05. (GE—412) Közzététel napja: 1963. IX. 23. Megjelent: 1965. V. 01. 151175 Szabadalmi osztály 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Schindler Walter vegyész, Riehen (Basel m.), Dr. Dietrich Henri vegyész, Basel Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég, Basel (Svájc) Eljárás új N-heterociklusos vegyületek előállítására A találmány eljárás értékes farmakológiai tulajdonságú új N-heterociklusos vegyületek előállítására. Aromás gyűrűben monoalkilezett 10,11-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepinek és öH-dibenzo-[b,f]azepinek, valamint ezek származékai eddig nem voltak ismeretesek. Azt találtuk, hogy az ilyen vegyületeknek az (I) általános képletnek megfelelő N-származékai, valamint ezek sói — e képletben X a —CH 2—CH 2 — etiléncsoport ill. a —CH = CH— viniléncsoport, Y valamely 2—6 szénatomot tartalmazó olyan alkiléncsoport, amelyben 2—4 szénatom közvetlen láncot képez a N és az Am csoport között, Am valamely rövidszénláncú dialkilaminocsoport, R pedig valamely 2—4 szénatomot tartalmazó alkilgyök —• értékes farmakológiai tulajdonságúak, így főként antiallergiás, nyugtató, spazmolitikus, szerotonin-antagonista, antiemetikus, és adrenolitikus hatásúak; így pl. e vegyületek gátolják a pilokarpin által kiváltott nyál-szekréciót is. Az említett vegyületek perorális vagy adott esetben szubkután alkalmazásban bizonyos elmebetegségek, különösen depressziós állapo-10 tok kezelésére, továbbá az allergiás rhinitis gyógykezelésére, valamint egyéb gyógyszerek, különösen altatószerek hatásának fokozására alkalmasak. A fenti új vegyületek előállítása céljából valamely a (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — mely képletben Amt a primer aminocsoport vagy valamely monoalkilaminocsoport és X, R és Y jelentése megegyezik a fentebbi meghatározásokkal — valamely alkanol reakcióképes észterével kezelünk és az így ... kapott tercier bázisokat szervetlen vagy szerves savval képzett sóivá alakítjuk át. A (II) általános képletű vegyületek előállításához 15 szükséges kiindulási anyagokat pl. úgy kaphatjuk, hogy ammóniát vagy monoalkilamint reagáltatunk a (III) általános képletű vegyület reakcióképes észterével, valamint továbbá oly módon, hogy valamely 3~alkil-5-cianoalkil-iminodibenzilt, ill. -iminostilbént redukciónak vagy hidrogénezésnek vetünk alá. Alkilezőszerként pl. dimetilszulfát, dietilszulfát, metiljodid, etiljodid, etilbromid, N-propilbromid és p-toluolszulfonsav-metilészter alkalmazható valamely savlekötőszer, mint pl. nátrium- vagy káliumkarbonát és valamely inert szerves oldószer jelenlétében; alkalmazható e célra még pl. formaldehid hangyasav jelenlétében is. A tercier bázisok szervetlen vagy szerves 30 savakkal, mint pl. sósavval, brómhidrogénsav-20 25 151175
