151125. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-piperidinometil-1-tetralon szelektív redukálására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LE 1 RAS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1962. VIII. 09. Közzététel napja: 1963. VIII. 23. Megjelent: 1964. XII. 15. (Rí—249) 151125 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 ci Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Nádor Károly vegyészmérnök, Budapest, Heidt János vegyész, Budapest, Csík Judit vegyész, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár R. T., Budapest Eljárás 2-piperidinometil-l-tetralon szelektív redukálására Mannich, Borkowsky és Lin vizsgálatai szerint (Archiv der Pharmazie 275: 54, 1937) a piperidinometil-l-tetralon gyengén savanyú közegben nátriumamalgám segítésével 2-piperidinometil-tetralol-1 stereoizomérek keverékévé 5 redukálható. A redukció útján kapott stereoizomérek elválasztása Mannich és munkatársai módszere szerint rendkívül körülményes. A redukció folyamán kapott ún. „a"-forma kristályos halmazállapotú és csak hosszas kris- 10 tályosítás után sikerült mintegy 35%-os termeléssel izolálniuk. A másik stereoizomér forma, az ún. „/'"-forma, az „a"-forma anyalúgjában dúsul fel és innen több napi állás után is csak mintegy 30%-os termeléssel izolálható 15 hidrobromid formájában. A 2-piperidinometil-tetralol „«"-formájának származékai értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek kutatásaink szerint. Az ezekhez szükséges ,,a"-2-piperidinometil - tetralol-1 20 előállítására a fent idézett eljárás igen alkalmatlan. A meglehetősen szerény termeléssel izolálható „»"-forma csak fáradtságos úton különíthető el, de főképp az teszi ezt az eljárást ipari méretekre nézve alkalmatlanná, hogy a 25 redukciót a csak körülményesen, sőt veszélyesen előállítható nátriumamalgámmal végzik el. A nátriumamalgám alkalmazása a redukció folyamán szabaddá váló higanynak, de magának az amalgámnak a nehéz mozgathatósága 30 miatt is már laboratóriumi méretekben is nehézkessé, üzemi méretekben pedig gyakorlatilag kivihetetlenné teszi az eljárást. Saját vizsgálataink szerint a 2-piperidinometil-tetralon-l komplex fémhidridekkel, pl. litium-alumíniumhidriddel történő redukciója sem vezet stereokémiailag egységes termékhez. Meglepő módon azt találtuk, hogy a 2-piperidinometil-tetralon-l redukciója stereospecifikusan az „«"-formára és csaknem elméleti termeléssel megvalósítható, ha a redukciót oldószerben, platina-katalizátorok jelenlétében, hidrogén túlnyomás mellett 20—l'OO C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Eljárásunk lényeges műszaki haladást jelent a nátriumamalgámos redukcióhoz képest, mert egyrészt elkerüli a nehezen« és veszélyes módon előállítható nátriumamalgám alkalmazását, stereospecifikus az „«"-formára és ezt csaknem elméleti termeléssel szolgáltatja. A platinakatalizátoroknak ismert tulajdonságaiból és alkalmazási módjukból egyáltalában nem lehetett arra következtetni, hogy a velük való redukció stereospecifikus lesz a jelen találmány szerint „«"-formára, mert a redukció más, redukcióknál használatos katalizátorok jelenlétében egészen másképpen zajlik le. Így pl. kutatásaink során azt találtuk, hogy Raneynikkel jelenlétében csak néhány %-nyi menynyiségben lehet az „«"formát izolálni és a ki-151125