151120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroidok előállítására
151120 21 22 kul egy z!3 ' 5 -enolacetát - kongfigurációvá. A 3-oxo-/l4 -csoport olyképpen alakítható vissza, hogy a reakcióterméket dioxánban oldott jódszukcinimiddel jódozzuk és ezután a jódot nátriumbiszulfittál lehasítjuk. Ez a reakció nem 5 vagy csak kis mértékben zavarja a C17 ~oldalláncon levő csoportot. A C csoportba tartozó vegyületek előállítása 10 Az ebbe a csoportba tartozó vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy V képletű vegyületet oxálsavdialkilészterekkel, pl. dietilészterrel kondenzálóiszer, pl. nátriummetüát jelenlétében kondenzálunk. Ebben a reakcióban, amely élő- 15 nyösen egy oldószer, pl. egy rövidszénláncú alifás alkohol, elsősorban tercier butilalkohol jelenlétében játszódik le, egy vegyület képződik, amelynek képlete valószínűen megfelel az VB képletnek. Ha a reakciókeverékhez 20 hozzáadjuk nátriumacetát jégecetes vagy metanolos oldatát, továbbá brómnak, pl. kloroformos oldatát- akkor dibrómvegyület keletkezik, amelyből alkálialkoholáttal, pl. nátriummetiláttal vagy nátriumetiláttal végzett elbon- 25 tás után a kívánt VI képlet szerinti vegyület képződik, amelyben a Qv/ hidrogénatomot, a Qv// pedig COOR-csoportot jelent. Ez a reakció, amely aránylag bonyolult lefolyása ellenére jó kitermelést ad, kiváltképp oxálsav- 30 dietilészter-felesleg alkalmazása esetén játszódik le. Ha az V képlet szerinti kiindulási vegyület szteroidvázának A-gyűrűjében egy 3-oxigénatom van jelen, előfordulhat, hogy a feleslegben levő dialkiloxálsavészter az A-gyűrű 35 egyik szénatomjához, pl. a 2 vagy 4 helyzetben kapcsolódik (ez a melléktermék azonban nem képződik akkor, ha ezekben a helyzetekben már előre helyettesítések vannak). Ha az V képlet szerinti 3-oxo-vegyületeknél nem 40 állnak fenn ezek az akadályok, akkor a reakció lejátszódása (brómozás és ezután a nátriummetanoláttal végzett bontás után) feleslegben maradt oxálsavdietilészter további reakciója egy 3-oxo 2- vagy 4-bróm-helyettesí- 45 tésű terméket eredményez. Ez a brómatom pl. jégecetben levő cinkporral leválasztható. Ha szükséges- a brómatom megtartható, vagy pedig más csoporttal, pl. metilcsoporttal helyettesíthető, vagy lehasítható, amikor is az 1 és 50 2 vagy a 4 és 5 szénatomok között kettőskötés jön létre. A találmánynak ezt a részét méginkább megvilágítja a 4. és 5. példa, amelyek leírják a XX, XXI, XXII és XXIII képletű vegyületek előállítását. 55 A találmány vonatkozik továbbá a VIII általános képletű vegyületeknek a VII általános képletű vegyületekből történő előállítására. E képletekben az R4 hidroxil- vagy észterezett hidroxilcsoportot vagy kettőskötésű oxi- 60 génatomot, az R2 a 4 és az 5 szénatomok között telített vagy kettőskötést jelent, az R9 pedig egy hidrogénatomot vagy egy 1—6 szénatomos telített vagy telítetlen szénhidrogéngyököt, amelyben egy vagy több hidrogén- 65 atom helyébe egy vagy több hidroxil- vagy éterezett hidroxilcsoport és/vagy kettőskötésű oxigénatom van 'behelyettesítve, végül az R10 egy hidroxilcsoportnak felel meg, amelyet adott esetben 1—8 szénatomú' előnyösen 6 szénatomú alifás karbonsavval észterezünk. A VIII képletű vegyületek a következő fontos alcsoportra oszthatók: 1. Az egyik csoportnál az R9 egy hidrogénatom és az R10 egy hidroxil vagy pedig pl. egy 1—3 szénatomú alifás karbonsavval észterezett hidroxilcsoport. 2. A másik csoportnál az R9 egy 1—6 szénatomú telített vagy telítetlen alifás szénhidrogén-gyök, az Ri0 pedig a már említett csoport. Az első alcsoportba tartozó vegyületek úgy állíthatók elő, hogy a VII általános képletű vegyületeket olyan redukálószerrel redukáljuk, amely alkalmas a ketonoknak szekunder alkoholokká való átalakítására, ehhez használhatunk pl. két különböző fématomot tartalmazó összetett fémhidridet, pl. litiumalumíniumhidridet, nátriumbórhidridet, továbbá alumíniumalkilvegyületeket, pl. dietilalumíniumhidridet, diizobutilalumíniumhidridet vagy trietilalumíniumot. A reakció lejátszódhat katalitikus hidrogénezés által is, pl. hidrogéngáz és palládium, platina vagy Raney-nikkel katalizátor' alkalmazásával. A redukálást elvégezhetjük Meerwein—Ponndorf eljárása szerint alumíniumizopropiláttal is. Egy másik' igen alkalmas redukálási eljárásnál alkálifémet és egy rövidebb szénláncú, alifás mono- vagy dialkoholt, pl. nátriumot, etanolt, izopropanolt, izobutanolt vagy glikolt alkalmazunk. Végül megemlítjük még a következő redukálószereket: egy alkálifém és folyékony ammónia, pl. litium és ammónia. Ezeket a redukciós eljárásokat a szakirodalom részletesen ismerteti, s ezért ezekre itt bővebben nem térünk ki. Ha a VII képletű kiinduló anyag A-gyűrűjén még a redukálás előtt egy 3-oxigénatom volna jelen, akkor gyakorlatilag nem volna elkerülhető, hogy a 17-oxigénatom redukálása folyamán a 3-oxigénatom szintén ne redukálódjék. Ezért a 3-oxigénatommal rendelkező végtermék előállítása végett kívánatos a redukció végrehajtása után szelektív oxidációt végezni a 3-hidroxilcsoportnak 3-oxigénatommá való átalakítása céljából. Ez az oxidáció elvégezhető mangánoxiddal vízmentes közegben szobahőmérsékleten /(4-kettőskötés jelenlétében. Az oxidálandó vegyület oldószereként használható pl. egy alifás vagy aromás szénhidrogén vagy egy halogénezett alifás vagy aromás szénhidrogén. Az előző eljárás szerint redukált 3,17-dioxo-/l4 -vegyület kiindulási anyagként szolgál azoknak a vegyületeknek az előállításához, amelyekben a 3-helyzetben egy hidroxilcsoport- a 4 és 5 szénatomú között kettőskötés és 17--helyzetben egy hidroxilcsoport van. Ha a 17-hidroxil- vagy a 3-hidroxilcsoportot vagy pedig mind a kettőt kell észterezni, úgy 11
