151085. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Pótszabadalom a 150 574 lajstromszámú törzsszabadalomhoz Bejelentés napja: 1962. IX. 18. Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1962. II. 15. Közzététel napja: 1963. VIII. 23. Megjelent: 1964. XI. 14. (BO—888) 151085 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálok: Dr. Merz Herbert oki. vegyész, dr. Freter Kurt vegyész, dr. Zeile Karl vegyész, Ingelheim/IRhein, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim, Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új piperidin-származékok előállítására 1 A 150 574 lajstromszámú törzsszabadalomban eljárást ismertettünk a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új piperidinszármazékok és savakkal képezett addíciós sóik előállítására; e képletben R 3-szénatomos alkil- vagy alkenil-gyököt jelent, amely a 3-helyzetben arilgyökkel, mint fenil- vagy 2-furil-gyökkel van helyettesítve. A jelen találmány olyan új piperidin-származékoknak és ezek savakkal képezett addíciós sóinak előállítására vonatkozik, amelyek szintén a csatolt rajz szerinti (I) általános képlettel jellemezhetők; e képletben azonban R oly alkil- vagy alkenil-gyököt jelent, amely 4 szénatomot tartalmaz és amely a 3- vagy 4-helyzetben egy adott esetben helyettesített fenil-gyökkel van helyettesítve. Ezek az új vegyületek az ilyenfajta vegyületek előállítására szokásos módszerekkel állíthatók elő, mimellett különösen jól beváltak e célra az alábbi módszerek: 1. Valamely, a csatolt rajz szerinti (II) képletnek megfelelő vegyületet valamely R — Hal általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a csatolt rajzon feltüntetett (A) vázlatos reakció-2 egyenlet szerint (ahol R jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel). Ezt a reakciót előnyösen valamely szerves oldószer és valamely gyenge bázis, pl. nátrium-5 hidrogénkarbonát jelenlétében, célszerűen 50 C° és 150 C° közötti hőmérsékleten folytathatjuk le. A reakcióban résztvevő vegyületeket 1 :1 mólarányban alkalmazhatjuk, előnyös azonban, ha az R — Hal általános képletű ve-10 gyület feleslegben kerül alkalmazásra. A fenti eljárásban kiinduló anyagként alkalmazásra kerülő (II) képletű vegyület előállítása a 150 574 lajstromszámú törzsszabadalomban leírt eljárással történhet. 15 2. Valamely m-alkoxibenzilcianidot béta,béta-(dihalogén-etil)-fenil-alkilarmnnal reagáltatunk, amikor is a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő 4-ciano-piperidin-származék keletkezik. Ebbe Grignard-reakció útján 20 egy etilcsoportot viszünk be és az így kapott (IV) általános képletű ketimin-vegyületet, előnyösen egy reakciólépésben, a kívánt végtermékké hídról izáltatjuk, a csatolt rajzon feltüntetett (B) vázlatos reakcióegyenletek sze-25 rint. Az alkalikus kondenzáció során bázisos kondenzálószerként előnyösen porított nátriumamidot használunk, mimellett a reakciót célszerűen valamely, a reakció szempontjából 30 közömbös szerves oldószer jelenlétében, 50 C° 151085