151070. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Feltalálók: Dr. Hoffmann Albert vegyész és dr. Troxler Franz vegyész, Bottmingen (Baselland), Svájc Bejelentés napja: 1962. XI. 22. (SA—1450) Svájci elsőbbsége: 1961. XI. 23. 1962. IV. 13. Közzététel napja: 1963. VII. 24. Megjelent: 1964. XI. 14. 151070 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osítá'.y: C 07 d2 Decimái osztályozás: Tulajdonos: SANDOZ A. G. cég Basel (Svájc) Eljárás új heterociklusos vegyületek előállítására A találmány a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű új heterociklusos vegyületeknek, valamint ezek szervetlen és szerves savakkal képzett sóinak előállítási eljárása. Az (I) általános képletben Rj hidrogénatomot vagy rövid- 5 szénláncú alkügyököt jelent, R2 és R 3 azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, .mindegyikük jelenthet hidrogénatomot vagy rövidszénláncű alkügyököt; a bázisos oldallánc az Indolváz 4-, 5-, 6- vagy 7-helyzetéhez kapcso- 10 lódhat. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történik, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő nitro- 15 vegyületet, valamely (III) általános képletű nitrilt vagy valamely (IV) általános képletű indolil-ecetsavamidot — e képletekben RÍ—Rg jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — redukálunk és a kapott (V) ál- 20 talános képletű redukciós termékben a bázisos aminocsoportot adott esetben alküezzük, a végterméket pedig kívánt esetben valamely szervetlen vagy szerves savval való reagáltatás útján a megfelelő sóvá alakítjuk át. 25 Az eljárás kivitele pl. a következő módon történhet: A (II). (III) vagy (IV) képletű vegyületet valamely alifás vagy ciklusos, vízmentes éterben, mint dietiléter, tetrahidrofurán vagy 30 2 dioxán, oldjuk és valamely alkálifém komplex hidrogénjével, pl. litiumalumíniumhidriddel szobahőmérsékleten vagy mérsékelten felemelt hőfokon redukáljuk. A képződött komplexet azután a redukálószer feleslegével együtt valamely rövidszénláncú alkanol, mint metanol vagy etanol hozzáadásával elbontjuk és a reakcióterméket a szokásos módszerekkel elkülönítjük és tisztítjuk. A (III) képletű nitrilek esetében a redukciót metanolos oldatban, Raney-nikkel jelenlétében, hidrogénnel való rázás útján, célszerűen ammónia hozzáadása mellett is lefolytathatjuk. ' Az (V) általános képletnek megfelelő vegyület primer aminocsoportjának metüezése céljából ezt a vegyületet valamely közömbös oldószerben, mint éterben, benzolban, kloroformban stb., valamely savlekötőszer, pl. nátriumhidroxid, nátriumkarbonát, káliumkarbonát vagy trietilamin jelenlétében klórhangyasavetilészterrel reagáltatjuk és a kapott uretánt litiumalumíniumhidriddel redukáljuk éteres, tetrahidrofuránOiS vagy dioxános közegben, felemelt hőmérsékleten. Az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 és/vagy R3 a metügyöktől különböző alkügyököt jelent, az (V) általános képletű vegyületet, amely bázisos nitrogénatomján adott esetben már hordozhat egy alkügyököt, valamely megfelelő 151070
