150987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5, 10, 11, 12-tetrahidro-dibenzo/b,g/azocin új származékainak előállítására

150.987 7 hűlés után az etanolt csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékhoz 300 ml étert, 250 ml desztillált vizet és 10 ml nátronlúgot '(fs. = 1,33) adunk. Az, éteres fázist dekantálással elkülönítjük, 250 ml desztillált vízzel mossuk, majd 2X250 ml 2 n vizes ecetsavoldattal extraháljuk. Az ecetsavas kivonatot egyesítjük, 150 ml éterrel mossuk, majd 1,33 fajsúlyú nátronlúg feleslegével meglúgosítjuk. A különváló olajszerű terméket 2X150 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot egyesítjük, desztillált vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, majd bepároljuk. 10,7 g olajszerű terméket kapunk, ezt 18 ml etanolban oldjuk, majd az oldatot beleöntjük 3,2 g 90%-os oxálsav 18 ml etanollal készített, forrásban levő oldatába. Kristályos termék válik ki. 5 óra hosziszat 0 C° hőmérsékleten hagyjuk állni, majd a kristályokat elkülönítjük, 40 ml jéghideg etanollal, majd 50 ml vízmentes éterrel mossuk, végül pedig vákuum alatt megszárítjuk. Ily módon 11,5 g 5-i(3'-morf olino-propil) -5,10,11,12- tetrahidro-dibenzo(b,g)azocin-oxalátot kapunk, amely 173—175 C°-on olvad. 20. példa 15 g 5H(3'-klór-propil)-5,10,ll,12-tetraihidro-dibenza(b,g)azocint 200 ml etanolban oldunk és az oldathoz 22,2 g piperidint adunk. Az elegyet 26 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Lehűlés után az etanolt csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékhoz 300 ml étert, 250 ml desztillált vizet és 10 ml nátronlúgot (fs. p= = 1,33) adunk. Az éteres fázist dekantálással elkülönítjük, 250 ml desztillált vízzel mossuk, majd 2X250 ml 2 n vizes eoetsavoldattal extraháljuk. Az egyesített ecetsavas kivonatot 150 ml éterrel mossuk, majd 1,33 fajsúlyú nátronlúg feleslegével meglúgosítjuk. A különváló olajszerű terméket 2X150 ml éterrel extraháljuk, az egyesített éteres oldatot desztillált vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott 11,4 g olajszerű maradékot 25 ml acetonban oldjuk és 30 ml vízmentes éteres sósavoldatot (4 mól/liter sósavtartalommal) adunk hozzá. Kristályos termék válik le. 5 óra hosszat hagyjuk 0 C° hőmérsékleten állni, majd a kristályokat elkülönítjük, 25 ml jéghideg acetonnal, majd 60 ml vízmentes éterrel mossuk, végül pedig vákuum alatt megszárítjuk. Ily módon 9,9 g 5^(3'-piperidino-propil)-5,l 0,11,12-terahidro-dibenzOi(>b,g) azocindihidrokloridot kapunk, amely 106'—110 C°-on olvad. A fenti terméket vízben oldjuk, az oldatot nátronlúggal meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, bepároljuk, a maradékot acetonos borkősavoldattal kezeljük; ily módon a 140—142 C°-on olvadó 5-(3'-piperidinopropil)-5,10,11,íatetrahidro~dibenzoi(b,g)azocin-tartarátot kapjuk. 21. példa 16 g 5H(3'-klór-propil)-5,10,ll,12-tetrahidro-dibenzoi(b,g)azocint (nyers termék) és 19,9 g pirrolidint 200 ml vízmentes etanolban oldunk és az oldatot nyomásálló edényben 42 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Lehűlés után az etanolt csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékhoz 300 ml desztillált vizet, 300 ml étert és 10 ml nátronlúgot (fs. = 1,33) adunk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, 250 ml desztillált vízzel mossuk, majd 2X250 ml 2 n vizes ecetsavoldattal extraháljuk. Az ecetsavas kivonatot egyesítjük, 100 ml éterrel mossuk, majd 1,33 fajsúlyú nátronlúggal meglúgosítjuk. A különváló olajszerű terméket 2X150 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot egyesítjük, vízzel semlegesre mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, majd bepároljuk. 12 g olajszerű maradékot kapunk. 9,6 g fenti olajszerű terméket 50 ml acetonban oldunk. Ezt az oldatot forrón ráöntjük 2,25 g borkősavra. Visszacsepegő hűtő alatt forralva, víztiszta oldatot kapunk, amelyből lehűlés közben kristályos termék válik ki. 15 óra hosszat 0 C° hőmérsékleten hagyjuk állni, majd a kristályokat elkülönítjük, 20 ml jéghideg acetonnal, majd 40 ml vízmentes éterrel mossuk, azután pedig vákuum alatt megszárítjuk. Ily módon 8,3 g 5-(3'- pirrolidino-propil) - 5,10,11,12 - tetrahidro - dibenza(b,g)az!ocin-tartarátot ((semleges só) kapunk, amely 128—130 C°-on olvad. 22. példa 30 g 5-<(3'-klór-propil)-5,10,11,12-tetrahidro-dibenzo!

(b,g)azocint ((nyers állapotban) és 73 g dietilamint 150 ml vízmentes etanolban oldunk és az oldatot nyomásálló edényben 42 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Lehűlés után az etanolt csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékot 250 ml desztillált víz, 300 ml éter és 10 ml 1,33 fajsúlyú nátronlúg elegyével felvesszük. A szerves oldószeres fázist különválasztjuk, 300 ml desztillált vízzel mossuk, majd 2X250 ml vizes 2 n ecetsavoldattal extraháljuk. Az egyesített ecetsavas kivonatot 100 ml éterrel mossuk, majd 1,33 fajsúlyú nátronlúggal meglúgosítjuk. A különváló olajszerű terméket 2X200 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot vízzel semlegesre 'mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk. 20,5 g olajszerű maradékot kapunk, ezt melegen oldjuk 50 ml (acetonban. Az oldatot 6,6 g oxálsav (90%-os tisztaságra számítva) 80 ml acetonnal készített meleg oldatába öntjük. Lehűléskor kristályos termék válik ki. 4 óra hosszat hagyjuk 0 C° hőmérsékleten állni, majd a kristályokat elkülönítjük, 50 ml acetonnal, azután pedig 60 ml éterrel mossuk, majd vákuum alatt megszárítjuk. Ily módon 24,9 g 5 - (3' - dietilamino - propil) -5,10,ll,12-tetrahidro-dibenzo)(b,g)azocin-oxalátot kapunk, amely 130—133 C°-on olvad. 23. példa 0,03 mól butillitium 25 ml vízmentes éterrel készített oldatához 8 C° és 10 C° közötti hőmérsékleten hozzáadjuk 4,18 g 5,10,11,12-tetrahidro-dibenzoí(b,g)azocin 15 ml vízmentes éterrel készített oldatát. A kapott oldatot 30 percig keverjük, majd 0 C° hőmérsékletre hűtjük le. Ezután 7,5 ml vízmentes éteres etilénoxid-oldatot (4,1 mól/liter etilénoxid-tartalommal) adunk hozzá, 10 C° alatti