150987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5, 10, 11, 12-tetrahidro-dibenzo/b,g/azocin új származékainak előállítására

6 150.987 15 példa 17. példa 2,46 g 95%-os nátriumamid és 30 ml vízmentes toluol elegyéhez keverés közben hozzáadunk 70 ml vízmentes toluolban oldott 12,54 g 5,10,11,12-tetrahidro-dibenzo:(b,g)-azocin;t. Azután az elegyhez 112 ml vízmentes toluolban oldott 10,66 g l-roetil-2--klóretil-piperidint adunk és a reakcióelegyet 20 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után a reakcióelegyhcz 100 ml étert, majd 150 ml vizet adunk. A szerves oldószeres fá" zist dekantálással elkülönítjük, 200 ml vízzel mossuk, majd 2X200 ml 2 n vizes ecetsavoldattal extraháljuk. Az egyesített ecetsavas kivonatot 100 ml éterrel mossuk, majd feleslegben levő mennyiségű nátronlúggal (Is. — 1,33) meglúgosítjuk. A különváló olajszerű terméket 2X150 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot desztillált vízzel mossuk, majd vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk. Az éter ledeszíillálása után a maradékot 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt desztilláljuk. 8,6 g mennyiségben kapjuk a 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 182—195 C°-on átdesztilláló frakciót: 7,8 g fenti terméket 25 ml izopropanolban oldunk és 18 ml vízmentes éteres sósavoldatot (4,1 mól/liter sósavtartalommal) adunk hozzá. Kristályos termék válik ki. 15 óra hosszat 0 C° hőmérsékleten nyugalomban hagyjuk, majd a kristályos terméket elkülönítjük, 25 ml jéghideg izopropanollal, majd 60 ml vízmentes éterrel mossuk, végül pedig vákuum alatt megszárítjuk. Ily módon 8,4 g 5-(l'-metil-2'-piperidil-etil)-5,10,ll,12-tetrahidro-dibenza(b,g)azocin-dihiclrokloridot kapunk, amely 140—145 C°-on olvad. 16. példa 16,3 g 5-j(3'-klór-2'-metil-propil)-5,10,ll,12-tetrahidro-dibenzOi(b,g)azocint 200 ml etanolban oldunk és az oldathoz 23,1 g piperidint adunk. A reakcióelegyet 20 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Lehűlés után az etanolt csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékhoz 450 ml étert, 350 ml desztillált vizet és 10 ml nátronlúgot (fs, = = 1,33) adunk. Az éteres fázist dekantálással elkülönítjük, 200 ml desztillált vízzel mossuk, majd 2X250 ml 2 n vizes ecetsavoldattal extraháljuk. Az egyesített ecetsavas kivonatot 100 ml éterrel mossuk, majd feleslegben levő mennyiségű nátronlúggal i(fs. = 1,33) meglúgosítjuk. A különváló olajszerű termiéket 2X150 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot desztillált vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott 11,3 g olajszerű terméket 20 ml etanolban oldjuk, majd beleöntjük 3,5 g fumársav 42 ml etanollal készített oldatába. Kristályos termiek válik ki. 5 óra hosszat hagyjuk 0 C° hőmérsékleten állni, azután a terméket elkülönítjük, 30 ml etanollal, majd 60 ml éterrel mossuk, végül pedig vákuum alatt megszárítjuk. Ily módon 10,2 g 5n(3'-piperidino-2'-m€til-propil)-5,10,ll,12-'tetrahidrO'-dibenzoi(b,g)azocin-íuniaráíot kapunk, amely 147—151 C°-on olvad. 15,5 g 5H(3'-klór-,2'-metil-propil)-5,10,11,12-tetrahidro-dibenzo(b,g)azocint 200 ml etanolban oldunk és az oldathoz 18,4 g pirrolidint adunk. Az elegyet 22 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Lehűlés után. az etanolt csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékhoz 300 ml étert, 250 ml desztillált vizet és 10 ml 5 n nátronlúgot adunk. Az éteres fázist dekantálással elkülönítjük, 250 ml desztillált vízzel mossuk, majd 2X250 ml 2 n vizes ecetsavoldattal extraháljuk. Az egyesített ecetsavas kivonatot 150 ml éterrel mossuk, majd fölös mennyiségű nátronlúggal i(fs. = 1,33) meglúgosítjuk. A különváló olajszerű terméket 2X150 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot desztillált vízzel mossuk, .vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, majd bcpároljuk. Ily módon 9,6 g olajszerű maradékot kapunk, ezt 22 ml etanolban oldjuk és 7,5 ml vízmentes éteres sósavoldatot <(4 mól/liter sósavtartalommal) adunk hozzá. Kristályos termék válik ki. 19 óra hosszat 0 C° hőmérsékleten tartjuk, majd a levált kristályokat elkülönítjük, 20 ml jéghideg etanollal, imajd 30 ml vízmentes éterrel mossuk. Vákuum alatt történő szárítás után 10,3 g 5-3'-pirrolidino-2'~metil~propil)-5,10,11,12-tetrahidro-dibenzoi(b,g)azocin-hidrokloridot kapunk etanollal szolvatált állapotban; op. 140 C°, majd megszilárdul és 210 C°-on ismét megolvad. 18. példa 15 g 5n(3'-klór-propil)-5,10,11,12-tetrahidro-dibenza(b,g)azocint 200 ml etanolban oldunk és az oldathoz 26,6 g 4-Jhidroxi-piperidint adunk. A reakcióelegyet 20 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Lehűlés után az etanolt csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékot 300 ml éterrel, 250 ml desztillált vízzel és 10 ml nátronlúggal (fs. = 1,33) kezeljük. Az éteres fázist dekantálással elkülönítjük, 250 ml desztillált vízzel mossuk, majd 2X250 ml 2 n vizes ecetsavoldattal extraháljuk. Az egyesített ecetsavas kivonatot 150 ml éterrel mossuk, majd 1,33 fajsúlyú nátronlúg feleslegével meglúgosítjuk. A különváló olajszerű terméket 2X150 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot desztillált vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott 12,9 g olajszerű maradékot 30 ml aoetonban oldjuk és beleöntjük 2,45 g 90%-os oxálsav 30 ml aoetonnal készített forró oldatába. Az elegyet lassan lehűlni hagyjuk, amikor is kristályok kezdenek kiválni. 15 órai 0 C° hőmérsékleten való állás után a kristályos terméket elkülönítjük, 30 ml acetonnal, majd 50 ml vízmentes éterrel mossuk, majd vákuum alatt megszárítjuk. Ily módon 12,6 g 5-[3'-i(4"-hidroxi-piperidino)-propil] - 5,10,ll,l;2-tetra|

hidro-dibenza(b,g)azocin- oxalátot kapunk, amely 115 C°-on olvad. 19. példa 15 g 5-i(3'-klór-propil)-5,10,ll,12-tetrahidro-dibenza(b,g)azocint 200 ml etanolban oldunk és az oldathoz hozzáadunk 22,8 g morfolint. Az elegyet 22 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Le-