150975. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenilpiperazin-származékok előállítására

150.975 7 razinnal az 1. példában leírt módon reagáltatva l-2'-(4-acetamido^2-nitrofenil)-etil-4-fenilpiperazint kapunk kapunk 26%-os termelési hányaddal; ez a termék izopropanol és ciklohexán elegyéből átkristályosítva 137—139 C°-on olvad. 14. példa: l-2'-(4-acetamido - 2-nitrofeniil)-etil-4-fenilpiperazint (előállítva a 13. példában leírt módon) a 2. példa szerinti eljárással katalitikusan hidrogénezünk; ily módon l-2'-(4-aeetamido.-2-arninofenil)-etiil-4-ienilpiperazint kapunk 92%-os termelési hányaddal; ez a termék vizes metanolból átkristályosítva 154—155 C°-on olvad. 15. példa: 25 g l-2'-(4-acetamido - 3-aminofenil) - etil - 4-o-klórfenil-piperazint (előállítva az 5. példában leírt módon) 400 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd ezt az oldatot 45 perc alatt hozzáadjuk 10 g litiumalumíniumhidrid 150 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához, szobahőmérsékleten és állandó keverés közben. A hozzáadás befejezte után a reakcióelegyet még két óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd 8 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt, azután pedig 0 C° hőmérsékletre hűtjük le és először 6,8 ml víz és 50 ml tetrahidrofurán elegyével, utána pedig 1,4 g nátriumhidroxid 6,8 ml vízzel készített oldatával, végül 29 ml vízzel kezeljük, 30 percig keverjük, azután leszűrjük. A szüredé-t ket szárazra párolva 18,3 g l-2'-(3-amino-4-N-etilaminofenil)-etil-4-o-klórfenil-piperazint (az elméleti hozam 76%-a) kapunk; ez a termék izopropanol és ciklohexán elegyéből átkristályosítva 136—138 C°-on olvadó világosvörös tűkristályokat képez. 16. példa: l-2'^(3-amino-4-N-etilaminofenil) - etil-4-o-klórfenil-piperazint (előállítva a 15. példában leírt módon) ecetsavanhidriddel reagáltatunk a 3. példában leírt módon; 1-—2'-(3-acetamido - 4-N-etilacetamidofenil)-etil - 4-o-klórfenil-piperazint kapunk 74%-os termelési hányaddal; ez a termék izopropanol és 40—60 C° forrpontú könnyűbenzin elegyéből átkristályosítva 198—199 C°-on olvad. 17. példa: 5 g l-2'-(4-acetamido-*3-aminofenil)-etil-4-o-klórfenil-piperazin (előállítva az 5. példában leírt módon) 25 ml vízmentes kloroformmal készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben, cseppenként, 20 peíc alatt hozzáadjuk 1,4 ml 2-klóretilkloroformiát 25 ml vízmentes kloroformmal készített oldatát. A hozzáadás befejezte után az elegyet 30 percig hevítjük visszacsepegő hűtő alatt, majd a kloroformot csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. A maradékot izopropanolból kristályosítva és az így kapott terméket vizes izopropanolból átkristályosítva 2,9 g l-2'-(4-acetamido - 3-N-béta-klóretoxikarbonilaminofenil)-etil-4-o-klórfenil - piperazin-hidrokloridot (az elméleti hozam 42%-a) kapunk, op. 208-^209 C°. Metilkloroformiát felhasználásával hasonló módon állíthatjuk elő 25%-os termelési hányaddal az l-2'-(4-acetamido-3-N-metoxikarbonilaminofenil-etil-4-o-klórfenil-piperazint, amely vizes metanolból átkristályosítva 142—143 C°-on olvad. 18. példa: 1 g l-2'-(4-acetamido-3-N-béta-klőretoxikarbonilaminof enil)-etil - 4-o-klóri'enil-piperazin-hidrokloridot (előállítva a 17. példában leírt módon) 0,63 g káliumhidroxid 10 ml etanollal készített oldatával 3 óra hosszat hevítünk visszacsepegő hűtő alatt, majd a reakcióelegyet kb. 50 g jeges vízbe öntjük. Az így kapott elegyet nátriumkloriddal telítve szilárd termék válik le; ezt leszűrjük és 10 ml izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 0,7 g 2-amino-5-3'-(2-4'-o-klórfenil-piperaziniletil)-f enil-oxazolid - 2-ont (az elméleti hozam 85%-a) kapunk, op. 168-469 C°. 19. példa: 2,5 g l-2'-(4-acetaminofenil) - etil - 4-o-klórfenilpiperazint 2,7 ml 5 n izetionsav és 180 ml víz elegy ében oldunk' majd az oldathoz 10.—15 C° hőmérsékleten, keverés közben hozzáadjuk 0,46 g nátriumcianát 15 g vízzel készített oldatát. Az oldatot 4 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd éjjelen át állni hagyjuk, utána pedig 0 C° hőmérsékleten meglúgosítjuk trietilaminnal. Az így kapott szuszpenziót kloroformmal összerázzuk és a nem oldódó terméket elkülönítjük. 1,8 g terméket kapunk, amelyet 25 ml metanolból átkristályosítva 1,0 l-2'-i(4-acetamido-3-ureidofenil)-etil-4-o-klórfenil-piperazinhoz. jutunk; ez a termék (amelynek hozama az elméleti mennyiség 36%-ának felel meg) színtelen tűkristályokat képez és 204—205 C°-on bomlás közben olvad. Hasonló módon nyerjük (31%-os termelési hányaddal) az l-2'-i

(3,4-diureidofenil) - etil - 4-o-klórfenil-piperazint, amely etanolból történő átkristályosítás után 258—260 C°-on bomlás közben olvad. 20. példa: a) 50 g acetanilid, 250 g alumíniumklorid és 150 ml széndiszulfid keverékéhez szobahőmérsékleten, lassan, 30 perc alatt, keverés, közben hozzáadunk 140 g 4-klórbutirilkloridot. A hozzáadás befejezte után a reakcióelegyet vízfürdőn (50—70 C° hőmérsékleten) visszacsepegő hűtő alatt 90 percig melegítjük, majd csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A visszamaradó olajszerű terméket lassan, élénk keverés közben 4 kg jég-víz keverékbe öntjük, a levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, majd 1 liter metilizobutilketonban oldjuk. A ketonos oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomás alatt bepároljuk és a szilárd maradékot 500' ml etilacetát és 200 ml metiletilketon elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 48 g 4-p-acetamido-4-oxo-butilkloridot kapunk (az elméleti hozam 54%-a), amelynek olvadáspontja 162—164 C°. b) 20 ml jégecet és 20 ml ecetsavanhidrid elegyéhez .0 és 5 C° közötti hőmérsékleten, keverés közben hozzáadunk 4,5 ml füstölgő salétromsavat (fs. 1,51). Ezt a nitrálóelegyet kb. 0 C° hőmérsékleten tartva, cseppenként, 15 perc alatt hozzáadunk 45 ml jégecet és 45 ml ecetsavanhidrid