150975. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenilpiperazin-származékok előállítására
150.975 elegyében oldott 10 g 4-p-acetamidofenil-4-oxobutilkloridot. A hozzáadás befejezte után a reakcióelegyet óvatosan felmelegítjük 35 C°-ra, a teljes oldódás biztosítása céljából, majd ismét lehűlni hagyjuk kb. 25 C°-ig és 18 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk az elegyet. Ezután a reakcióelegyet 500 g jégre^öntjük, a képződött sárga szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, mossuk, szárítjuk, majd izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 6,8 g 4-(4-acetamido - 3-nitro)-fenil-4--oxo-butilkloridot (az elméleti hozam 57%-a) kapunk, op. 82—82,5 C°. c) 6,3 g 4-(4-acetamido-3-mtro)-fenil-4-oxo-butilklorid, 8,7 ml N-o-klórfenil-piperazin és 100 ml etilmetilketon elegyét 16 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot 100 ml kloroformban oldjuk és az oldatot előbb 2X100 ml vízzel, majd 50 ml n vizes ammóniaoldattal, végül pedig ismét 100 ml vízzel mossuk. Utána a kloroformos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk, a kapott szilárd maradékot pedig izopropanolból kétszer átkristályosítjuk. Ily módon 2,5 g 1-4'-1,0 g N,N-di-2-klóretil-anilint (előállítva Robinson és Watt, J. Chem. Soc, 1934, 1536. szerint), 1,0 g 4-acetamido-3-nitrofenetilamint (előállítva az alább leírt módon) és 100 ml n-propanolt elegyítve 17 óra hosszat hevítünk visszafolyató hűtő alatt. Azután a reakcióelegy hőmérsékletét 80 C°-on hagyjuk lehűlni, majd 1,4 ml trietilamint adunk hozzá és az elegyet további 1 óra hosszat 80 C° hőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet szárazra bepároljuk és a maradékot kloroform és víz közötti megosztásnak vetjük alá. A kloroformos fázist magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk, amikor is olajszerű maradékot kapunk; ezt kb. 40 ml izopropanolban oldjuk. Az oldatot kb. 20 ml 60—80 C° forrpontú petroléterrel hígítjuk, majd éteres hidrogénklorid-oldatot adunk hozzá. Sárga amorf csapadék alakjában 0,3 g l~(4-acetamido-3-nitrofenetil)-4^fei nil-piperaz!Ín-hidrokloridot kapunk, amely 220—225 C°-on bomlás közben olvad. 0,27 g fenti hidrokloridot 25 ml metanolban oldunk, az oldatot 2 n ammóniumhidroxid-oldat csekély feleslegével meglúgosítjuk, majd 100 ml vízzel hígítjuk. A metanol túlnyomórészét vákuumban 25 C° alatti hőmérsékleten elpárologtatjuk, a levált kristályos bázist pedig szűréssel elkülönítjük. Ily módon 0,20 g kristályos bázist kapunk, amely 117—119 C°-on olvad; ez az olvadáspont nem csökken, ha a termék egy mintáját a 4-acetamido-3-nitrofenetil-bromidból az 1. példá-(4-acetamido - 3-nitrof enil) - 4'-oxo-bütil - 4-o-klórfenil-piperazint (az elméleti hozam 27%-a) kapunk, amely 150—151 C°-on olvad. 21. példa: 8,6 ml hangyasav és 20,4 ml ecetsavanhidrid elegyét két óra hosszat 50—60 C° hőmérsékleten tartva, hangyasav-ecetsavanhidridet állítunk elő. 6 ml ilyen vegyes anhidridet nyers állapotban hozzáadunk 1,4 g l-2'-(4-amino - 3-nitrofenil)-etil~ -4-o-klórfenil-piperazin (előállítva a 7. példában leírt módon) 10 ml vízmentes benzollal készített oldatához. A reakcióelegyet 10 percig hevítjük visszacsepegő hűtő alatt, majd lehűtjük, 15 ml benzollal hígítjuk és élénken összerázzuk kb. 200 ml 0,5 n vizes ammóniaoldattal. A benzolos réteget ezután különválasztjuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk; az így kapott sárga színű szilárd terméket benzol és 60— 80 C°-on forró könnyűbenzin elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 0,6 g l-2'-(4-formamido-.3-nitrofenil)-etil-4-o-klórfenil-piperazint (az elméleti hozam 39%-a) kapunk, op. 100—101 C°. ban leírt módon közvetlenül előállított 117—119 C° olvadáspontú termék mintájával keverjük össze. A fentiek során kiinduló anyagként felhasználásra kerülő 4-acetamido-3-nitrofeneailamin előállítása az alábbi módon történhet: 15,4 g ftálimid, 4,8 g nátriumhidrid (90%-os szuszpenzió kocsonyásított petróleumban) és 150 ml vízmentes dimetílformamid elegyét 1 óra hoszszat visszafolyató hűtő alatt hevítjük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük. 28,7 g 4-acetamido-3-nitrofenetiUbromid 50 ml vízmentes dimetilformamiddal készített , oldatát adjuk hozzá és az elegyet vízfürdőn 17 óra hosszat melegítjük. A dimetilformamid túlnyomórészét vákuumban történő bepárlás útján eltávolítjuk, a maradékot pedig 200 ml vízzel eldörzsöljük. A képződött sötétsárga színű csapadékot elkülönítjük és izopropanolból átkristályosítjuk; 13 g terméket kapunk, amely 171—172 C°-on olvad és ebben az állapotban a továbbfeldolgozás céljaira elegendő tisztaságú. Ha ezt a terméket (5 g) kloroform és izopropanol elegyéből újból átkristályosítjuk, akkor 3 g tiszta N^(4-acetamido-3-nitrofenetil)-f tálimidet kapunk, amely 192,5—193 C°-on olvad. Elemzési adatok: a C18H15N3O5 alapján számított hidrogéntartalom 11,9%; talált nitrogéntartalom: 11,9%. 22. példa: CHgCHgOl H02 BH-000H.
