150952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklohexénszármazékok előállítására

2 150.952 nek megfelelő vegyületet (ahol Rí és R

2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó ciánecetsav-aikilészterekkel kondenzáltatunk valamely bázisos kondenzálószer jelenlétében, szigorúan vízmentes közegben; dolgozhatunk pl. nátriummetiláttal, vízmentes metanolban, a reakcióelegy forrpont] áriak megfelelő hőmérsékleten. A (IV) általános képletnek megfelelő vegyületek közül számos már ismeretes; további ilyen vegyületek az ismertekhez hasonló módon, pl. a megfelelő aldehidek vagy ketonok acetonnal való kondenzációja útján állíthatók elő. A találmány szerinti eljárás egy további kiviteli alakja értelmében az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek oly módon is előállíthatók, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (V) általános képletnek megfelelő vegyületet (e képletben X klórvagy brómatomot, vagy rövidszénláncú alkánszulfoniloxi- vagy arilszulfoniloxi-gyököt, vagy pedig rövidszénláncú alkoxi-gyököt jelenthet, míg Rí és R2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) valamely, a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő vegyülettel (ahol R3 és R4 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) reagáltatunk. A reakciót pl. valamely erre alkalmas szerves oldószerben, főként valamely rövidszénláncú alkanolban, a szobahőmérséklet és az oldószer forrpontja közötti hőmérsékleten, szükség esetén zárt edényben folytathatjuk le. Az (V) általános képletnek megfelelő kiinduló anyagok ugyancsak új vegyületek; amennyiben e vegyületek képletében X halogénatomot képvisel, úgy a vegyület előállítása oly módon történhet, hogy valamely helyettesített 4-cián-ciklohexán-l,3~diont (a fentebbi [II] általános képletnek megfelelő vegyületet) valamely reakcióképes szervetlen savhalogeniddel vagy foszgénnel reagáltatunk. Különösen megfelel erre a célra a foszforoxiklorid, amely egyúttal reakcióközegként is szolgálhat; e vegyületet néhány százalék víz hozzáadásával aktiváljuk. A (II) általános képletű vegyületek tautomér enol-alakjában jelenlevő hidroxilcsoport halogénnel történő kicserélésére továbbá még pl. foszforpentaiklorid, foiszfortriklórdibromid és foszfortribromid is alkalmazhatók, előnyösen ekvimolekuláris mennyiségben, valamely erre alkalmas közömbös szeves oldószerben vagy pedig foszforoxikloridban. Az ily módon kapott (V) általános képletű halogénvegyületeket bomlékonyságuk következtében általában nyers termék alakjában közvetlenül reagáltatjuk a (III) általános képletnek megfelelő aminokkal. Az olyan (V) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében X pl. alkánszulfoniloxi- vagy arilszulfoniloxi-gyököt jelent, pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletű vegyületek enol-alakjának valamely alkálisóját a megfelelő szulfonilkloridokkal reagáltatjuk. Végül az olyan (V) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében X rövidszénláncú alkoxicsoportot képvisel, pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletű vegyületek enolalakjának valamely alkálisőját rövidszénláncú alkilhalogenidekkel vagy dialkilszulfátokkal reagáltatjuk. Ilyen alkoxi-vegyületek előállíthatók továbbá pl. oly módon is, hogy a (II) általános képletnek megfelelő vegyületeket közvetlenül reagáltatjuk rövidszénláncú alkanolokkal, megfelelő vízlehasítószerek, mint pl. tömény sósav jelenlétében. A (II) általános képletnek megfelelő vegyületeket a fentebb már leírt módszer szerint állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás egy további kiviteli alakja értelmében az oly (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben Rí és R2 metilcsoporitokat, R4

pedig hidrogénatomot képvisel, oly módon is előállíthatjuk, hogy acetont, valamely rövidrszénláncú alkilcsoportot tartalmazó ciánecetsavr alkilésztert, pl. etilésztert vagy metilésztert és va^ lamely, a csatolt rajz szerinti (VI) általános képp létnek megfelelő amint — e képletben R3 jelenítése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel —• reagáltatunk egymással. A reakciót elő|nyösen aceton-feleslegben, a szobahőmérséklet él; a reakcióelegy forrpontja közötti hőmérsékleten folytathatjuk le. f A találmány szerint előállítható (I) általános képletű vegyületek meglepő módon kitűnő nyugr tató, a központi idegrendszerre irányuló tompító, fájdalomcsillapító, lázcsökkentő és gyulladásgátlq hatással rendelkeznek, viszonylag csekély toxikusság mellett. E vegyületek főként reumatikus megbetegedések gyógykezelésére, valamint különféle eredetű fájdalmak és köhögési inger csökkentésére vagy megszüntetésére, továbbá pszichikus izgalmi és feszültségi állapotok kezelésére alkalmazhatók a gyógyászatban. A találmány szerinti vegyületeket hatóanyagként tartalmazó orális alkalmazásra szolgáló gyógyszerkészítmények előállítása céljából e hatóanyagokat pl. szilárd por alakú hordozóanyagokkal, mint talkummal, tejcukorral, szacharózzal, szcrbittal, manittal, különféle keményítőkkel, mint burgonyakeményítővel, kukoricakeményítővel vagy amilopektinnel, cellulóz-származékokkal vagy zselatinnal kombinálhatjuk, adott esetben simítószerek, mint magnézium- vagy kalciumsztearát vagy megfelelő molekulasúlyú polietilénoxidok (Carbowax), valamint a tabletták ül. drazsé-magokí szétesését elősegítő szerek, mint alginsav, laminaria-por vagy citrus-velő por hozzáadásával. Drazsék előállítása esetén a drazsémagokat pl. tömény cukoroldattal vonhatjuk be, amelyhez még pl. sellak, arabgumi, talkum és/vagy titándioxid is adható. A drazsékhoz pl. a különböző nagyságú hatóanyag-adagok megkülönböztetésének megkönnyítésére színezőanyagokat is adhatunk. A gyöngy alakú zárt kapszulák és egyéb hasonló készítmények zselatin-burokkal készülhetnek, amelyekben a hatóanyag pl. Carbowax-szal keverve lehet jelen; a tokos zselatinkapszulákban az (I).. általános képletű hatóanyagokat zselatinnal, mag- i néziumsztearáttal vagy sztearinsavval szemcsézett alakban alkalmazhatjuk. ', Rektális alkalmazásra végbélkúpokat készíthe- ' tünk, amelyek az (I) általános képletű hatóanya- ] got valamely semleges kúp-alapanyaggal kombinálva tartalmazhatják. A parenterális, pl. intravénás vagy intramuszkuláris alkalmazásra szolgáló készítmények előállítása céljából az (I) általános képletnek megfelelő hatóanyagokat vízben oldhatjuk, szükség esetén valamely erre alkalmas oldásközvetítőszer.