150912. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolin-származékok előállítására

150.912 7 20. példa: 15,2 g 4^(3'-piperazino - propil-2')-amino-7-klór-kinolin, 12,0 g 4-(2'-klór-etil)-amino-7-klór-kinolin, 7,5 g nátriumjodid, 6,5 g vízmentes trietilamin és 2O0 ml metiletilketon elegyét 16 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. A kapott reakcióelegyből az oldószert 20 mm Hg-oszlop nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékot 120 ml metanollal felvesszük és a kapott szuszpenziót beleöntjük 1000 ml 0,5 n nátriumhidroxid-oldatba. Szilárd termék válik ki, ezt leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. A szilárd terméket 265 ml 95 :5 arányú metilénklorid-etanol elegyben újból feloldjuk és ezt az oldatot egy 530 g alumíniumoxidot tartalmazó, 60 cm magas oszlopon kromatograf áljuk. Az oszlopot azután 500 ml 95 :5 arányú metilénklorid-etanol elegygyel eluáljuk. Az egyesített eluátumot vízfürdőn szárazra bepároljuk, majd a maradékot 700 ml metiletilketonnal forralva újból feloldjuk. Az oldat lehűlése során kristályos termék válik ki. Ezt leszívatjuk, 60 ml metiletilketonnal mossuk, majd 0,5 mm Hg-oszlop nyomás alatt 150 C° hőmérsékleten megszárítjuk. Ily módon 13,2 g l-[2'-(7"-klór-kinolil-4")-amino-propil]—4-[i2'-i(7"-klór-kinolil-4")-amino-etil]-piperazint kapunk, fehér kristályos termék alakjában, amelynek olvadáspontja 178 C°. 21. példa: 11,7 g 4-klór-6-acetamido~kinaldin, 5,0 g bisz-l,4H(2'-amino-propil)-piperazin, 28 g fenol és 0,1 g ammóniumklorid elegyét 4 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a kapott reakcióterméket beleöntjük 200 ml acetonba. Gyantaszerű termék válik ki, ezt elkülönítjük és 400 ml aceton hozzáadásával 16 óra hosszat keverjük, majd szűrünk, 200 ml acetonnal mossuk a szűrőn maradt szilárd anyagot, azután megszárítjuk. Az így kapott terméket 250 ml vízben újból feloldjuk és a vizes oldatot 10 ml 1,33 fajsúlyú nátronlúg hozzáadásával meglúgosítjuk. A különvált bázist leszűrjük, mossuk és megszárítjuk. A kapott termék 100 ml etanolból, majd 70 ml etanolból történő átkristályosítása után 2,7 g bjsz-l,4-[2'-{2"-metil-6"-acetamido-kinolil-4")-amino-propil]-piperazint kapunk, fehér kristályos por alakjában, amely 330 C°-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás egyik kiinduló anyagául szolgáló 4-klór-6-acetamido-kinaldin R. U. Schock, Am. Soc. 79, 1672 (1957) szerint állítható elő. 22. példa: 15,4 g 2J(4'-klór-fenil)-4,7-diklör-kinolin, 5,0 g bisz-l,4-(3'-amino-propil)-piperazin, 30 g fenol és 0,1 g ammóniumklorid elegyét 4 óra hosszat hevítjük 160—170 C° hőmérsékleten, majd a kapott reakcióterméket beleöntjük 325 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatba. Csapadék képződik, ezt leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 650 ml dimetilformamidból, majd ugyanennek az oldószernek 500 ml mennyiségéből történő átkristálydsítás után 8,1 g bisz-l,4-(3'-[2"-{4'"-klór-fenil) - 7"-klór-kinolil-4"]-amino-propil)-piperazint kapunk, amely 320—321 C°-on olvad. A fenti eljárás egyik kiinduló anyagaként felhasználásra kerülő 2-(4'-klór-fenil)-4,7-diklór-kinolin előállítása H. Gilman és R. Benkesel Am. Soc. 69, 123 (1947) szerint történik. 23. példa: 31,8 g 3-metil-4,5-diklór-kinolin, 15,0 g bisz-1,4--(3'-amino-propil)-piperazin, 82,5 g fenol és 0,3 g ammóniumklorid elegyét 2 óra hosszat hevítjük 120 C° hőmérsékleten, majd a kapott reakcióterméket beleöntjük 800 ml víz és 170 ml 1,33 fajsúlyú nátronlúg elegyébe. A kivált bázist leszűrjük, 150 ml vízzel mossuk és megszárítjuk. 75 ml metiletilketonból, majd 60 ml izopropanolból történő átkristályosítás után 15,0 g bisz-1,4--[3'-j(3"-metil-5"-klór-kinolil-4")-amino-propil]-piperazint kapunk, fehér kristályos por alakjában, amely 96 C°-on olvad. A fenti eljárás egyik kiinduló anyagaként felhasználásra kerülő 3-metil-4,5-diklór-kinolin előállítása II. Andersag, Ber. 81, 499 (1948) szerint történik. 24. példa: 39,6 g 4,6-diklór-kinolin, 20 g bisz-l,4-(2'-amino-propil)-piperazin, 110 g fenol és 0,5 g ammóniumklorid elegyét 5 óra hosszat hevítjük 165—175 C° hőmérsékleten keverés közben. A kapott reakcióelegyet ezután beleöntjük 100 ml víz és 200 ml 1,33 fajsúlyú nátronlúg elegyébe. 16 órai keverés után a kapott szilárd terméket leszűrjük, 5X100 ml vízzel mossuk, leszívatjuk és a kapott szilárd terméket 250 ml kloroformban újból feloldjuk. A kloroformos oldatot 3X100 ml vízzel mossuk, majd 20 mm Hg-oszlop nyomás alatt szárazra bepároljuk. A maradékot 500 ml acetonnal felveszszük. Az acetonos oldatból kikristályosodó terméket elkülönítjük. 24,5 g kristályos terméket kapunk, ezt 100 ml dimetilformamidból átkristályosítjuk, a kristályokat leszívatjuk, acetonnal mossuk, majd 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 100 C° hőmérsékleten megszárítjuk. Ily módon 19,5 g bisz-l,4-[2'-(6"-klór-kinolil-4")-amino-propil]-piperazint kapunk kristályos alakban; ez a termék 220 C°-on olvad, majd újból megszilárdul és 246—248 C°-on ismét megolvad. 25. példa: 64 g 4,7-diklór-kinolin és 72 g fenol elegyét keverés közben 120 C° hőmérsékletre hevítjük. Exoterm reakció indul meg és V2 °ra múlva a reakcióelegy hőmérséklete eléri 160 C°-ot. Ezután a reakcióelegyet 100 C° hőmérsékletre hagyjuk lehűlni, majd hozzáadunk 37 g bisz-l,4-(4'-amino-butil)-piperazint és a hőmérsékletet ismét 160 C°-ra emeljük. A reakcióelegyet további 5 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd 100 C° hőmérsékletre hagyjuk lehűlni és ekkor beleöntjük 160 g nátriumhidroxid 1500 ml desztillált vízben készített oldatába. A nyers bázis ekkor kiválik, eleinte gyantaszerű alakban, majd jeges vízzel történő lehűtés hatására a bázis kikristá-