150895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinum vegyületek előállítására
2 150.895 hidroklüriddal reagáltatunk, hogy a 4-hidroxi-3-metoxímetil - 2-propilpirimidinhez jussunk. Ezt a vegyületet foszforoxikloriddal (POCI3) a megfelelő 4-klór - 5-metoximetil - 2-propilpirimidinné alakítjuk. A 4-klór-5-metoximetil-2~propilpirimidint konc. vizes ammóniával kezeljük nagyobb nyomáson, hogy a 4-amino-5-metoximetil-2-propilpirimidinhez jussunk, amelyet vagy «-pikolinnal vagy y-pikolinnal hozunk sósav jelenlétében reakcióba, amivel a metoxicsoportot eltávolítjuk és kvaternerezést idézünk elő. A találmány szerint előállítható új piridinium vegyületek vízben jól oldhatók és a kokcidiózissal, e rendkívül elterjedt baromfibetegséggel szemben, amely súlyos bélfertőzés alakjában jelentkezik és gyakran halálos, hatásosak. Ez a betegség az Eimeria fajihoz tartozó különféle protozoák, pl. az Eimeria tenella által okozott fertőzés következménye. A védekezés e betegség ellen mind a baromfitenyésztők, mind a tojástermelők szempontjából gazdaságilag igen fontos. Az új piridinium vegyületek alkalmazást találhatnak a kokcidiózis megelőzésére, csökkentésére és gyógyítására, és a szárnyas jószágnak, pl. tyúkoknak és pulykáknak közömbös hordozóanyagokkal együtt a közönséges takarmánnyal vagy ivóvízzel profilafctikusan vagy gyógyászatilag hatásos mennyiségekben adhatók. Az új piridinium vegyületek továbbá a szárnyasra növekedést elősegítő hatásosságot is gyakorolnak és. ezért e célra szolgáló szerként is használhatók. Hogy az új pirimidin vegyületeket a baromfinak alkalmas módon adagolhassuk, e vegyületek egyikét vagy többjét folyékony vagy por alakú takarmányba, keveréktakarmányba vagy egyéb takarmányanyagba egyenletesen és finom por alakjában kebelezzük be vagy az ivóvízben feloldjuk. Takarmányanyagként valamely e célnak megfelelő kereskedelmi állat- vagy baromfitákarmányamyagot használhatunk. Az új hatóanyagnak a kokcidiózis pirofilaktilkus vagy gyógyító kezeléséhez szükséges dózisai általában a használatra kész takarmány, illetve az ivóvíz vagy egyéb folyadék kb. 0,0025—0,1 súly%-át teszik ki. Különleges esetekben azonban célszerű lehet oly koncentrációkat alkalmazni, melyek az említett határértékeknél kisebbek vagy nagyobbak. A hatóanyag egyenletes eloszlását könnyen elérhetjük a szokásos módszerekkel, elegyítéssel, őrléssel, keveréssel vagy a hatóanyag híg, célszerűen vizes oldatának a. hordozóanyagra vagy a takarmányra való porlasztásával. A hatóanyagot előkeverékké is alakíthatjuk, amelyet feletetéskor az .alaptakarmánnyal felhígítunk. Az előke; ver ékként használandó termékek a hatóainyagoit kb. 5—95 súly% koncentrációban, különösen 10—25 súly% koncentrációban tartalmazzák. Ez előfceverékek hordozóiként pl. száraz gabonamagvakat, a malomipar melléktermékeit, őrölt olajlepényt, az erjedési ipar desztillációs maradékait, finoman porított ásványi anyagokat, mint bentonitot, diatóniaföldet, őrölt osztrigakagylót és SiCb-ot használhatunk. Az élő-keverék előállításához továbbá zsírokat, olajokat, antioxidánsoikat és felületaktív anyagokat is alkalmazhatunk. Ha az új kokcidiosztatikus hatású piridinium vegyületeket a közönséges baroimfitakarmányhoz keverve etetjük fel, a már fertőzött baromfinál a fertőzés visszafejlődik vagy teljes- gyógyulás következik be és egyidejűleg jelentékeny súlygyarapodás lép fel. A kezelésikor általában. 0,01— 0,05% piridinium vegyülettel — a takarmány vagy ivóvíz -súlyára vonatkoztatva — kielégítő gyógyulás érhető el. Súlyos fertőzés esetén azonban a koncentrációt a takarmány vagy az ivóvíz súlyára vonatkoztatva kb. 0,1%-ig emelhetjük. Ha a. baromfi kofccidiózisánafc megelőzését akarjuk elérni, az új piridinium vegyületeket előnyösen kb. 0,0025—0,02%-nyi profilaiktikus menynyiségben adagoljuk a takarmány vagy ivóvíz súlyára, vonatkoztatva. A piridinium vegyületeknek már legkisebb, kb. csupán 0,00-25% mennyiségei is, a, takarmány súlyára vonatkoztatva, a baromfira- kifejezett növekedést előidéző hatást gyakorolnak. A növekedést előidéző koncentráció -általában 0,0025—0,02% között mozog a takarmány súlyára vonatkoztatva. A piridinium vegyületekkel együttesen egyéb állatgyógyászati hatóanyagokat is adhatunk a takarmány-anyagokban vagy keveréktakarmanyokiban. 1. példa: Teljesen üvegből álló 5 literes reakcióberendezésben 691 g száraz, sóléfürdővel 5 C°-ra hűtött butiroinitrilbez 1000 g szobahőmérsékleten sósavval telített, abszolút etanolt adunk. A hozzáadást keverés közben 100 g-os adagokban végezzük, miközben a hőmérsékletet 5 C°-on tartjuk és a reakcióelegy hőmérsékletét nem engedjük 10 C° fölé emelkedni. Miután az -egész mennyiségű etanolos sósavat hozzáadtuk, 3 órán át 100 g/óra sebességgel száraz sósavat fúvatunk a reakcióedénybe, miközben a. hőmérsékletet 5 C°~on tartjuk. Ezután a hőmérsékletet 15—25 C°-ra engedjük emelkedni, majd a reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk. -Másnap reggel a sósavfelesleget eltávolítjuk, úgyhogy a reakcióelegyet 25 C°-on 10 Hgmm abszolút nyomásnak megfelelő vákuum hatásának tesszük ki és a vákuumot legalább 2 órán át fenn tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 0 C°-ra hűtjük le. Alkoholos ammónia oldatot állítunk elő akként, hogy 5 C°-on abszolút etán ólba addig vezetünk be ammóniát, amíg a relatív nyomás 0,7 kg/cm2 re nem nő. Ezután az ammónia oldatot 0 C'-ra hűtjük le. Az alkoholos- ammónia oldatot a butironitril-sósav reakciótermékéhez adjuk, amely termék iminoéteirnhidroklorid C3 H 7 C(NH)—OC 2 H 5 • •HCl. Ezután alkoholos ammóniát -adunk hozzá, mindaddig, míg a sósavfelesleg nem semlegesítődik, majd a hőmérsékletet kb. 60 C°-ra növeljük. Egyórás, állás után a terméket. 60—65 C°-on tartott szűrőn megszűrjük. A tiszta oldatot vákuumban bepároljuk, úgyhogy 60 C°-ra melegítjük és a nyomást végül 10 Hgmm-re állítjuk be, amikor is a maradék hőmérséklete 70 C°-ot ér el. A maradékot 50 C°-ra lehűtjük, majd kavarás közben 1800 g heptánt adunk hozzá és a hőmérsékletet kavarás, közben szobahőmérsékletre (25 C°) engedjük csökkenteni. A terméket centrifugán megszűrjük.' A szilárd maradékot a lehető legmeszszebbmenően centrif ugatással, majd vákuumszáríjk.
