150895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinum vegyületek előállítására
150.895 3 tóban 60 C°-on megszárítjuk. Ily módon, butiramidm-hidrolkloridot kapunk, a kitermelés az elméleti 90%-a,. 1000 g forró, «lőszáríiott parait'inolajban, nitrogén atmoszféráiban 100 g nátriumot diszpergálunk, hogy 140 C"-on nátriumhomok képződjék. Ezután még mindig nitrogén alatt 1000 g metanolt adunk hozá, a nátriummietilát képzése végett. A nátriummetilátot 25 C°-ra hűtjük le, majd 167 g akrilsav-metilaszter és 260 g hangyasavmetileszter elegyét adjuk lassacskán hozzá, hűtés mellett, nitrogén atmoszférában. A kapott elegyet kavarás közben 40:5 g butiramidin-hidrokloridhoz adjuk. Az elegyhez gondos kavarás közben 12l 0ü ml vizet (0—5 C°-ú jégvíz) és végül 1 liter tömény ammóniát adunk hozzá. A reakcióelegyet éjszakán át 0 C°-on tartjuk. A rétegeket egymástól elkülönülni hagyjuk és a hőmérsékletet szobahőmérsékletre emeljük. A vizes réteget gondosan elválasztjuk, az olajos réteget vízzel kimossuk és a mosóvizet a vizes réteggel egyesítjük. A vizes oldatot az olajos réteg eltávolítása céljából megszűrjük. Az oldatot térfogatának 25%-kal való csökkentése végett, továbbá azért, hogy az illékony anyagok eltávozzanak, vákuumban bepároljuk. A maradékot vízzel az eredeti térfogatra hígítjuk, majd a pH-t erős sósavval 5,5-re állítjuk be és feleslegben 200 ml erős sósavat adunk hozzá. A folyadékot vákuumban eredeti térfogatának 55%-ára bepároljuk, majd a bepárolt oldatot 25 C°-ra lehűtjük és kikristályosodni hagyjuk. A kristályokat lecentrifugáljuk és kevés mennyiségű hideg vízzel mossuk, majd a terméket 70 C°-on vákuumban megszárítjuk. Ily módon 210 g 4-hidroxi-6-metoximetil-2-propilpirimidint termelünk ki. 500 g 4-hidroxi-5-metoximetil-2-propilpirimidint lombikba viszünk és 1120 g foszforoxikloridot adunk hozzá. Az elegyet lassan 30 C°-ra hevítjük és egy órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután 30 C°-ra lehűtjük és 50 Hgmm vákuum hatásának tesszük ki. Miután a reakcióelegyet egy órán át e vákuumon tartottuk, a vákuum fenntartása közben lassan felmelegítjük, hogy a foszforoxiklorid feleslege eltávozzék. A reakcióelegyet 30 C°-ra lehűtjük és 1500 g aprított jégre öntjük. Az elegyet ammóniás vízzel kb. 8,5 pH-ra állítjuk be és egyenként 600 ml kloroformmal négyszer extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat csökkentett, kb. 200 Hgmm nyomáson, 70 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten desztilláljuk. Ezután a nyomást 10 Hgmm-t meg nem haladó értékre csökkentjük. A kb. 115 C°-ig átmenő terméket előpárlatként fogjuk fel. A főtermék 115 C°-ot meghaladó hőmérsékleten desztillál át, ezt mindaddig gyűjtjük, míg a hőmérséklet ismét csökkenni kezd. Ily módon 510 g 4-klór-5-metoximetil-2-propilpirimidint kapunk. 5 literes, rozsdamentes acélból készült autoklávba 625 ml konc. ammóniás vizet, 90 g 4-klór-5-metoximetil-2-propilpirimidint és utoljára még 1800 ml konc. ammóniás vizet, viszünk. Az autóklávot elzárjuk és 90 C°-ra hevítjük. A hőközlést ezután beszüntetjük. Az autoklávban a hőmérséklet lassan kb. 125 C°-ig nő és a nyomás fél óra alatt 10,5 kg/cm2 -re emelkedik. Az autokláv tartalmát 30 C"-ra való lehűtés után más edénybe visszük át. Az autoklávot 500 ml vízzel kimossuk. A mosóvizet a reakcióelegy főtömegéhez adjuk. A vizes-ammóniás reakcióelegyet hatszor 1—1 liter kloroformmal extrahaljuk és az egyesített extraktumokat csökkentett, kb. 200 absz. Hgmm nyomáson 40 C° alatt mindaddig besűrítjük, míg a maradék megdermed. Ezután a nyomást 100 absz. Hgmm-re csökkentjük és a hőmérsékletet 70 C°-ra növeljük. Az illékony alkatrészek eltávolítása után a maradékot 30 C-ra lehűtjük, majd annyi xilolt adunk hozzá, hogy szűrhető szuszpenzió keletkezzék. A szuszpenziót leszűrjük, majd a szilárd maradékot kis mennyiségű xiloilal kimossuk és végül 50 C°-on vákuumban megszáiíH'ik•. A kitermelés 77 g 4-amino-5-metoxim etil-2-propilpirimidin. Visszafolyatásra állított hűtővel és kavaróval ellátott 5 literes lombikba 1 liter xilolt, 250 ml «-pikolint és 200 g 4-amino-5~metoximetil-2-propilpirimidint viszünk. Az elegyet kb. 75 C°-ra melegítjük, majd kavarás közben 160 g száraz sósavat vezetünk be. Ezután az elegyet kb. 140 C°-ra, a visszafolyatás hőmérsékletére hevítjük, 6 órán át visszafolyatás közben főzzük, majd 65 C°-ra lehűtjük. A xilolos oldatot elválasztjuk és 1 liter 83 térfogat%-os vizes izopropanolt (83% iozpropanol, 17% víz) adunk hozzá. Az elegyet 1 órán át visszafolyatás közben hevítjük, 3 liter izopropanolt adunk hozzá, lassan szobahőmérsékletre lehűtjük és éjszakán át 15 C°-on állni hagyjuk. Az elegyet ezután kb. 5 C°-ra lehűtjük, 4 órán át e hőmérsékleten tartjuk, majd megszűrjük. A szilárd maradékot megszárítjuk. A kitermelés 280 g l-[2-propil - 4-amino - pirimidil-(S)-metil]-2-metilpiridinium-klorid-hidroklorid, amely fehér kristályos por (o. p. 234 C°, csekély bomlás). E reakciólépésben demetoxilezés és kvaternerezés is bekövetkezik. 2. példa: Az 1. példa szerinti módon dolgozunk, azonban az utolsó reakciólépósben 250 ml «-pikolin helyett 250 ml y-pikolint használunk. Ekkor 280 g l-[2--propil - 4-amino-pirimidil-(5)-metil] - 4-metilpiridinium-klorid-hidrokloridot kapunk fehér, kristályos por alakjában, melynek olvadáspontja 246—248 C (bomlás közben). Mind az 1., mind pedig a 2. példa szerint előállított termék analízise kielégítő nitrogén-értéket ad, amelyek a megadott képleteknek felelnek meg. ?.. példa: Az alábbi összetételű baromfitakarmányhoz: kukoricaliszt 24,04 kg szójababolajpogácsa 19,051 kg ásványi foszfát (fluormentesített) 1,405 kg mészkő 0,68 kg ásványi só 0,227 kg MnS04 0,0077 kg metionin 0,0454 kg vitaminok 0,35 kg D-vitamin A-vitamin
