150894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3, 5-dimetoxi-4-alkoxi-benzoesavak farmakológiailag hatásos bázisos észtereinek előállítására

150.894 5 16. 3,5-dimetoxi-4-primér-izo-bwtoxi-benzoesav-dietil-amino-etilészter. A 2. példában megadott eljárás és arányok szerint 8 g 3,5-dimeitoxi-4-primér-izo-lbutoxi-benzoesavat nyers Bavkloriddá alakítunk, és ez utóbbit 3,99 g diétil-amino-etanollal reagáltaitiuk. A kloroformos oldat lepárlási maradékát 31 ml acetonból átikrisitályosítjiuk. Hozam: 7,37 g észterbázis-hidroklorid, o. p. 152—154 C°. 27. 3,5-dirnetoxi-4-primér-izo-butoxi-benzoesav-(N-pirrolidino)-etilésztef. A 2. példáiban megadott eljárás és arányok szerint 12 g 3,5-dimetoxi-4~prirnór-izo*-feutoxi-benzJoesavból nyers savkloridot állítunk elő, és ezt 5,43 g N-(2-hidroxi-etil)-piiirolidininel reagáltatjuk. A kloroformos oldat bapárlási maradékát 40 ml butanoinfoól kristályosítjuk. Hozam: 8,65 g észterbázishidroklorid, o. p. 153—154 C°. 18. 3,5-dimetoxi-4-szekundér-butoxi-benzoesav. A 7. példa „C" módszere és annak méretei sz;erint járunk el, azon különbséggel, hogy n-butil-bromid helyett 41 ml szebmnidér-ihutil-bromidot alkalmazunk, és a realkcióelegyhsz 7,5 g nátriumjodidot is hozzáadunk. A nyers metilészter hidrolízise 27,5 g nyers savait ad. Kristályosítható 9 : 1 benzin-aceton elegyből, o. p. 127—128 C°. 19. 3,5-dimetoxi-4-szekundér-butoxi~benzoesav~ -dietü-amino-etilészter. A 2. példában megadott eljárás és arányok szerint 8,7 g 3,5-dimetoxi~4-szekunidér-butoxi-benzoe~ savat nyers savkloriddá alakítunk, és ezt 3,68 g dieül-amino-etanóllal reagáltatjuk. A kloroformos oldat bepárlási maradékát 35 ml acetonból kristályosítjuk. Hozam: 7,45 g észterbázis-hidro'klorid, c. p.: 152—153 C°. 20. 3,5-dii7ifítoxi-4-sz<Bkundér~butoxi-benzoesav-(N-pirrolidino)-etilészter. A 2. példában megadott eljárás és arányok szerint 8 g 3,5-dimetoixi-4-szekl

u«dér-butoxi-benz!oesavat nyers savkloriddá alakítunk, és ezt reagáltatjuk 3,62 g N~(24iidiroxi-etil) - pirrolidinnel. A kloroformos oldat lepárlási maradékát kétszer átkristályosítjuk, egyenként 30 ml butanonból. Hozom: 4,7 g észterbázis-hidíoklarid, o. p. 127— 129 C°. 21. 3,5-dimeloxi-4~n-amüoxi-benzoesav. Az 1. példában megadott módszer és méretek szerint járunk el, azon különbséggel, hogy n-propil-bromid helyett 39 ml n-amil-bromidot alkalmazunk. A nyers metilésziter hidrolízise 41,5 g savat ad. Kristályosítható 10 :1 arányú benzinaceton elegyből, o. p. 104—107 C°. 22. 3,5-dimetoxi-4-n-amiloxi-benzoesav-dietil-amino-etilészter. A 2. példában megadott eljárás és arányok szerint 13,4 g 3,5-dimetoxi-4-n-amiloxi—benzoesavból nyers savkloridot készítünk, és ezt reagáltatjuk 5,85 g dietil-amkio-etanollal. A kloroformos oldat lepárlási maradékát 20 ml acetonból kirstályosítjuk. Hozam: 15,4 g észtenbázis-hidroklorid, o. p.: 126—128 C°. 23. 3,5-dimetoxi-4-n-amiloxi~benzoesav-(N-pirrolidino)-etilészter. A 2. példában megadott eljárás és arányok szerint 13,4 g 3,5-dimetoxi-4-n-a,miloxi-benzoesavból nyers savkloridot készítünk, és ezt 5,75 g N-(2-hidroxi-etil)-pirrolidinnel reagáltatjuk. A klorof ormos oldat lepárlási maradékát 40 ml, l°/o vizet tartalmazó hutám ónból kristályosítjuk. Hozom: 6,36 g észterbázis-hidroklorid, o. p. 121— 123 C°. 24. 3,5-dimetoxi-4-(2'-dimetil-amino-(itoxi)-benzoesav-hidroklorid. 4 g nátriumot feloldunk 180 ml metanolban, hozzáadunk 37 g 3,5-dimetoxi-4-hidroxi-be!nzoesav-metilésztert, és a csapadékos keverékhez 0,5 óra alatt 260 ml száraz benzolban oldott 26,8 g 2-dimetil - amino-etil-kloridot csepegtetünk, majd az elegyet 1 órán át forraljuk. Lehűlés után 200 ml benzolt és 200 ml vizet keverünk hozzá, elválasztjuk, a benzoics oldatot kirázzuk 200 ml n-riátronlúggal, és izzított káliumkaribonáttal megszárítjuk. A szárítószer eltávolítása után a. benzoics oldathoz fölös mennyiségű etanolos sósavat elegyítünk, és a kivált csapadékot; 40 ml aceton és 34 ml etanol elegyéből átkiristályosítjuk. A termék a 3,5-dimetoxi-4-(2'-dimetil-amino-etoxi)-benzoesavmetilészter sósavas sója. Hozam: 19,05 g, o. p.: 191—193 C°. 4,9 g metilésziter^hidrakloiridot 1,5 órán át forralunk 15 ml tömény sósav és 30 ml víz elegyével. Vákuumban szárazra pároljuk, a kristályos lepárlási maradékot acetoinnal átkeverjük, mucosoijük és szárítjuk. Hozam: 4,42 g 3,5-dimetoxi-4-(2'-dimetil-amino-etoxi)^benzoesav-hidroklorid, bom -láspont 249—251 C° {zsugorodik 244 C°-on). 25. 3,5-dim.etoxi-4^(2'-dimetü-amíno-etoxi)-benzoesav-dimetil-amino-etilészter. 15,8 g 3,5-dimetoxi - 4-(2'-dimetil - amino-etoxi)-benKoesav-hidrokloridoit 1 óra hosszat forralunk 30 ml tionilkloriddal, a tionilklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, a szilárd maradékot száraz éter alatt megpoirítjuk, nedvességtől védve nuccsoljuk és szárítjuk. 16,65 g 3,5-dimetoxi-4--(2'-idimetil-iamino-etoxi)-benzoil-klorid-hídroklor,

ídot nyerünk, mely 2 : 1 arányú kloirofoirm-aceton elegyből kristályosítható, bomláspontja 200—201 C°. 11,15 g nyers savklarid-hidrokloridot 160 ml száraz kloroformban oldunk, jéghűtés és keverés köziben hozzácsepegtetünk 8,4 ml dimetil-aminoetanolt, és utána 1 órát forraljuk. Lehűlés után