150894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3, 5-dimetoxi-4-alkoxi-benzoesavak farmakológiailag hatásos bázisos észtereinek előállítására

4 150.894 foutanomból atkristalyosiitjuik. Hozam: 7,1 g észterbázis-maleát, o. p. 87—88 C°. 9. 3,5-dimetoxi-4-n-butoxi-benzoesav-dietil-amino-etilészter. „A" módszer. 0,53 g nátriumot feloldunk 50 ml iao-propanolban, hozzáadunk 5,95 g 3,5-dimetoxi-4-n-!butoxi~ benzoesavat, 4 g dietilamino-etil-klorid-hidrokloridot, és 12 órán át forraljuk. Lehűtés után nucscsoljuk, és az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot 28 ml aceton és 3 ml izoporpanol elegyéből átkristályosítjuk. 4,3 g észterbázis-thidrokloridot nyerünk, o. p. 137—139 C°. „B" módszer. 13,97 g 3,5-dimetoxi-4-n-!butoxi-benzoesav, 5,8 g dietilamino-etanol és 80 ml xilol elegyét 7 órán át forraljuk, úgy, 'hogy köziben (pl. egy észterező feltét segítségéve]) az észterezés során képződő vizet a toluol gőzeivel folyamatosan eltávolítjuk. A feldolgozást a 6. példa szerint végezzük. A nyert 7,3 g súlyú nyers észterbázist feloldjuk 100 ml száraz éterben, és fölös mennyiségű eitanolos sósavait adunk hozzá. A kivált nyers sóterméket átkristályosítjuk 25 ml aceton és 3 ml etanol elegyéből. Hozam: 5,95 g észiterbázis-hidroklorid, o. p. 138—140 C°. 10. 3,5-dim.etoxi~4-n-butoxi-benzoesav-(N-pirrolidino)-etilészter. „A" módszer. 20 g 3,5-dimetoxi - 4-n-lbutoxi - benzoesavból a 8. példában megadott eljárás és arányok szerint savkloridot készítünk, ezt feloldjuk 140 ml száraz benzolban, és jéghűtéssel, keverés közben 11,6 ml száraz trietilamint, majd ezt követően 8,7 g N-(2--hidiroxi-etil)-pirrolidint csepegtetünk hozzá, 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, és 1 óra hosszat forraljuk. A csapadékos keveréket nuccsoljuk, és a benzolos oldatot vákuumban bepároljuk. A desztillációs maradékot 200 ml száraz éterben feloldjuk, megszűrjük, és hozzáelegyítünk 30 ml acetónban oldott 9,85 g maleinsavat. A kicsapódott nyers sóterméket 45 ml atilaeetátból kristályosítjuk. Hozam: 27,43 g észterbázis-maleát, o. p. 106— 107 C°. Ha a nyers észterbázis száraz, éteres oldatához etamolos sósavat adunk, iákkor az észsterbázis sósavas sója válik ki. Acetonból kristályosítható, o. p. 121—123 C°. „B" módszer. A 2. példában megadott eljárás és arányok szerint 9,52 g 3,5-dimetoxi-4-n-butoxi-benzoesavból nyers savkloridot készítünk, és ezt 4,31 g N-(2--hidroxi-etil)-pirrolidininel reagáltatjuk. A lepárlási maradékot kétszer kristályosítjuk, egyenként 30 ml acetonból. Hozam: 7,68 g észterbázis-íhidroklorid, o. p. 120—122 C°. 11. 3,5-dimetoxi-4-n-butoxi-benzoesav-diízopropü-amino-stilészter. A 8. példában megadott eljárás és méretek szerint 10,67 'g 3,5-dimetoxi-4-n-íbutoxi-ibenzoesavból nyers savkloridot készítünk, és az utóbbit reagáltatjuk 11,6 g diizopiropil-amino-etamollal. A feldolgozást a 6. példa szerint végezzük. Hozam: 14,52 g nyers, olajszerű észiterbázis. Ezt feloldjuk 100 ml száraz éterben, és hozzá elegyítünk 100 ml etanolban oldott 4,4 g fumárisavat. A kivált nyers sóterméket 180 mi etanolból kristályosítjuk. Hozam: 14,6 g észterbázis-iumarát, o. p. 163— 165 C°. 12. 3,5-dimetoxi-4-n-butoxi-benzoesav-(N-piperidino)-etilészter. A 8. példában megadoitt eljárás és méretek szerint 10,67 g 3,5-dimetoxi-4-n-butoxi-benzoesavból savkloridot készítünk, és ez utóbbit 10,3 g N-(2-bidroxi-etil) - pipesridinnel reagáltatjuk. A feldolgozást a 6. példa szerint végezzük. Hozam: 14,5 g nyers, olajszerű észterbázis. Ezt feloldjuk 170 ml száraz éterben, és hozzá elegyítünk 20 ml acetornban oldott 6,9 g maleinßavat. A kivált kristályos csapadékot 25 ml acetonból átkristályosítjuk. Hozam: 15,78 g észterbázis-maleát, o. p. 116— 118 C°. 13. 3,5-dimetoxi-4-n-butoxi-benzoesav-3'-dimelil-amino-propilészter. A 8. példában megadott eljárás és arányok szerint 10 g 3,5-dimetoxi-4-n-butoxi-benzoesavből savkloridot készítünk, és ezt 7,7 g 3-dimetil-ammowprapanollal reagáltatjuk. A reakcióeleg5' feldolgozását a 6. példa szerint végezzük. Hozam: 11,18 g nyers, olajszerű észterlbázis. Ezt feloldjuk 200 ml száraz 'éterben, és fölös mennyiségű etanolos sósavat adunk hozzá. A kicsapódott nyersterméket 14 ml butanonból átkristályasítjuk. Hozom: 5,55 g észteribázis-hidroklorid, o. p.: 139— 141 Ca. 14. 3,5-dimetoxi-4-n-butoxi-benzoesav-l'-dietil-awÁno-2'-propilészter. A 2. példában megadott eljárás és arányok szerint 5,32 g 3,5-dimetoxi - 4-fla-butoxiwbenzoesavból nyers savkloridot készítünk; és ezt 2,62 g 1-dieitil-aminO'-2-propanollal reagáltatjuk. A kloroformos oldat lepárlási maradékát 40 ml acetonból átkristályosítjuk. Hozam: 5,28 g ásziterlbázis-íhidroklorid, o. p. 148—150 C°. 25. 3,5-dimetoxi-4-primér-izö-butoxi-benzoesav. Az 1. példában megadott módszer és méretek szerint járunk el, azon különbséggel, hogy az n^propil-bromid helyett 37,5 ml 'primér-izo-butiijodidot alkalmazunk, és a reakcióelegyet 45 órán át forraljuk. Hozam: 31,38 g sav. Kiristályosíthato 70%-os vizes metanolból. O. p. 123—125 C°.