150894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3, 5-dimetoxi-4-alkoxi-benzoesavak farmakológiailag hatásos bázisos észtereinek előállítására

150.894 3 3. 3,5-Dimetoxi-4-n-propoxi-benzoesav- 7. 3,5-dimeíoxi-4-n-butoxi-benzoesav. -'(N-pirrolidino)-etüészter. ,,A" módszer. -A 13 g 3,5-dimetoxi-4-n-propoxi-benzoil-kloridból és 5,75 g N-(2-hidroxi-etil)-pirrolidinból a 2- példáiban megadott eljárás és arányok szerint kapott nyersterméket acetoníból kétszer átikristályosítva 9,45 g észterbázis-hidrokloridot kapunk, o. p. 136—138 C°. 4. 3,5-Dimeloxi-4-n-propoxi-benzoesav-3y

-diinetü-amino-propüészter. A 7 g 3,5-dimetoxi-4-n-propoxi-ibenzoil-kloridból és 2,77 g S-dimatil-amino-propanolból a 2. példában megadott eljárás és arányok szerint nyert nyersterméket 25 ml aceton és 2 ml izo-propanol elegyéből kristályosítjuk. Hozam: 7,12 g észterbázis-hidroklorid, o. p. 140—141 C°. 5. 3,5-Dimetoxi-4-alliloxi-benzoesav. 6,9 g nátriumot feloldunk 115 ml metanolban, hozzáadunk 200 ml metanolban feloldott 53 g 3,5-dimetoxi-4-hidroxi-benzoesav-metilészitert, és a csapadékos elegyhez forralás közben 2,5 óra alatt 28 ml allil-itaromidot csepegtetünk, További 2 órán át forraljuk, vákuumban bepároljuk, és a maradékot feloldjuk 300 ml kloroform és 250 ml n-nátronlúg keverékében. Elválasztás után a kolrof ormos réteget izzított magnézíumszulíáital megszárítjuk, és a szárítószer eltávolítása -után az oldatot vákuumban bepároljuk. 60,95 g 3,5-dimetoxi-4-alliloxi-benzaesav-metilésztert nyerünk, mely metanolból kristályosítva 77—78 C°-on olvad. 51 g metilészter, 770 ml metanol és 35,7 g 47%ois kálilúg elegyét 1,5 órán át forraljuk, vákuumben bepároljuk, a maradékot 260 ml vízben old-, juk és tömény sósavval megsavanyítjuk. Az oldatból kiválik a 3,5-dimetoxi-4-alliloxi-benzoesav. Hozam: 44,94 g, o. p. vizes metanolból való kristályosítás után 123—125 C°. 6. 3,5-Dimetoxi-4-alliloxi-benzoesav-dimetil-arainoetüészter. 20 g 3,5-dimetoxi - 4-alliloxÍHbeinzoesav, 20 ml száraz benzol és 20 ml tionilklorid elegyét a gázfejlődés megszűntéig fouiraljuk, vákuumban bepároljuk, és a maradékot 20 ml petroléterből kristályosítjuk. Hozam: 18,15 g 3,5-dimetoxi-4-alliloxi-beinzoil-klorid, o. p. 60—62 C°. 7,55 g savkloridot 110 ml száraz benzolban oldunk, az oldathoz jéghűtés és rázogatás közben 6 ml dimetil-amino-eitamolt csepegtetünk, 1 órán át forraljuk, a keletkezett ésatarbáziist fcészer 50 ml 4%-os sósavval kirázzuk, a savas-vizes oldaot kálium-karbonáttal meglúgosítjuk, és az észterbázist kétszer 100 ml éterrel kirázzuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, izzított kálium-karbonáttal megszárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradó olajszerű észterbázist feloldjuk 50 ml száraz éterben, és hozzá elegyítünk 100 ml éter és 4 ml etanol elegyében oldott 4 g maleinsavat. A kivált nyers sóterméket 15 ml butanonból kristályosítjuk. Hozam: 8,34 g észterbázis-maleát, o. p. 105— 107 C°. Az 1. példában megadott módszer és méretek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az n-prcpil-ibromid helyett 34 ml n-butil-hromidot alkalmazunk. A nyers metilészter hidrolízise után 45,85 g. savat kapunk. Kristályosítható 70%-oá vizes metanolból, o. op. 107—109 C". „B" módszer. 53 g 3,5-dimetoxi-4-hidroxi-benzoesav-metiiészter, 300 ml n-butanol, 20 g 50%,-os nátronlúg és 34 ml n-butil-brornid keverékét 16 órán át keverjük éö forraljuk. A továbbiakban ugyanúgy járunk el, mint az 1. példában. A nyers metilészter hidrolízise 49,9 g savat szolgáltat. „C" módszer. 53 g 3,5-dimetoxi-4-hidiroxi-benzoesav-metilészter, 180 ml acetoíenon, 44 g száraz, finoman porított kálium-karbonát és 34 ml n-foutil-bromid keverékét 17 órán át 140:

—145°-os hőmérsékletű fürdőn keverjük. Lehűlés után nuccsoljuk, és az oldatot 4—5 Hgmm-es vákuumban forró vízfürdőn bepároljuk. A maradékot 250 ml éterben oldjuk, kirázzuk 250 ml n-nátronlúggal, és az éteres oldatot ismét bepároljuk. A desztillációs maradékot, mely a 3,5-dimetoxi-4-hidroxi-benzoesav nyers metilésztere, az 1. példa szerint hidrolizáljuk. Hozam: 58,75 g sav. „D" módszer. 39,6 g 3,5-dimetoxi-4-hidroxi-foenzioesav, 200 ml száraz n-butainol és 2 g p-toluol-szulíonsav elegyét 6 óra hosszat lassan desztilláljuk. Az eltávozó butanolt közben pótoljuk. Ezután a reakcióelegyhez hozzáadunk 17 g 50%-ois nátronlúgot és 27,2 ml n-butil-bromidot és keverés közben 14 órán át forraljuk. Lehűlés után nuccsoljuk, az anyalúgot vákuumban bepároljuk, a maradékot feloldjuk 300 ml víz és 300 ml éter keverékében, elválasztjuk, az éteres oldatot 200 ml 2%-os nátronlúggal kirázzuk, és az éteres oldatot ismét bepároljuk. A maradék a 3,5-dimetoxi-4-n-butoxibenzoesav nyers butilészterc. Hidrolízisét az 1, példában megadott módszer és arányok szerint végezzük. Hozam: 55,53 g sav. 8. 3,5-dirnetnxi-4-n-butoxi-benzoesav-dimetil-amino-etilészter. 10,67 g 3,5-dimetoxi-4-n-butoxi-benzoesav, 10 ml száraz benzol és 10 ml tioinilklorid elegyét a gázfejlődés megszűntéig forraljuk, majd az oldószert és a tionilklorid feleslegét, vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó nyers savkloridot 90 ml száraz benzolban oldjuk, és jégthutés és rázogatás közben hozzácsépegtatjük 7,1 g dimetil-iaminoetanol és 10 ml benzol elegyét. Egy órán át forraljuk, a nyers észterbázist a 6. példában foglaltak szerint elkülönítjük, 100 ml éteriben oldjuk, és hozzá elegyítjük 6 g maleinsav 15 ml acetonnal készült oldatát. A kivált nyersterméket 15 ml