150865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új antibiotikum előállítására

4 150.865 Táptalaj A fejlődés foka Vegetatív micélium Levegőmicélium Oldható Biokémiai pigment tulajdonságok nitrátos húsleves tápoldat (H) lefölözött tej (J) gyenge kis szemcsés pelyhek, amelyek főként a felületen képződnek jó gyűrű és erősen redőzött fátyol a felületen — barns pozitív nitrit-reakció peptonizálódás koagulá-lás nélkül; végső pH-érték 7,7 Különféle szénhidrátok hasznosítása a mikroorganizmus által (T. G. Piridham és D. Gottlieb, J. Bact. 56, 167 [1948] módszere szerint meghatározva). A kultúrákat ferde ágár-táptalajon tenyésztettük. Az infcubáltatás 26 C° hőmérsékleten történt. A mikroorganizmus gyors fejlődése, levegőmicéliumok és spórák háirom héten belüli kifejlődésével volt tapasztalható az alábbi tápanyagok alkalmazása esetén: glükóz, fruktőz, galaktóz, maltóz, mannóz, arabinóz, laktóz, xilóz, dextrin, keményítő, glicerin. Ribóz alkalmazása esetén kevésbé jó fejlődés volt tapasztalható. Ramnóz, szorbóz, saoharóz rafíinóz, inulin, eritrit, adonit, dulcit, szarbit és inozit tápanyagként való alkalmazása esetién a kultúra egyáltalán nem, vagy csak igen korlátozott mértékben fejlődött. Ezért megállapítható, hogy ezick az anyagok nem alkalmazhatók tápanyagként. A Streptomyces 40 026 osztályozása A fentebb említett különféle jellemző tulajdonságok alapján bizonyos hasonlóság áll fenn a Streptomyces eylindrosporus (Kraissilnikov, 1941) mikroorganizmushoz. Mégis kétséges, hogy a S. 40 026 törzs azonos lenne az említettel, minthogy néhány különbség is tapasztalható, a jellemző vonásokban. így elsősoriban a S. cylindrosporus spóráinak színe a táptalajtól függően világosszürke vagy sötétszürke, míg a S. 40 026 törzs spórái geszteinyesKürkétől a gesztenyeszínig, ill. világos gesztenyeszínig változó színeket mutatnak. A 9971 R. P. antibiotikum előállítási eljárása lényegileg abból áll, hogy a Streptomyces 40 026 törzset vagy ennék mutánsait erre .alkalmas táptalajon, megfelelő körülmények között tenyésztjük, majd a kapott kultúrából a képződött antibiotikumot elkülönítjük. A Streptomyces 40 026 törzs tenyésztése bármely módszerrel, felületi Vagy alámerülő aerob kultúrában történhet, gyakorlati okokból azonban célszerűbb alámerülő kultúrát alkalmazni. E célra a fermentációs ipámban jelenleg szokásos különféle fermentációs berendezések alkalmazhatók. A szükséges műveletek lefolytatása célszerűen az alábbi menetben történhet: Streptomyces 40 026-törzs agáron tenyésztett kultúra rázott palackban tenyésztett kultúra inökulum-kultúra fermentorban 4-termelő-kultúra fermentorban. A fermentációs közeg lényegében egy asszimilálható szénforrást és egy asszimilálható nitrogénforrást kell, hogy tartalmazzon, továbbá ásványi sókat és esetleg növekedési faktorokat; mindezek az elemek akár különálló, jól definiált anyagok alakjában, akár komplex keverékekként (mint különféle eredetű biológiai termékek) kerülhetnek alkalmazásra. Asszimilálható szénforrásként szénhidrátok, mint glükóz, szacharóz, laktóz, dextrin, keményítő, melasz vagy más szénhidráttartalmú anyagok, vagy cukoralkoholok, mint glicerin, mamiit stb., továbbá bizonyos szerves savak, mint tejsav, borkősav stb. alkalmazhatók. Egyes növényi vagy állati, olajok, mint pl. lardolaj vagy szójaolaj szintén előnyösen alkalmazhatók bizonyos szénhidrátok helyett, vagy azokkal kombináltan. . Az alkalmazható asszimilálható nitrogénforrások igen különbözőek lehetnek. Felhasználhatunk egyszerű kémiai anyagokat, mint nitrátokat, ásványi vagy szerves ammóniumsókat, karbamidot vagy aminosavakat. Alkalmazhatók azonbn nitrogénforrásként olyan komplex szerves anyagok is, amelyek a nitrogént főleg protein alakban tartalmazzák, mint a kazein, laktalbumin, siker és ezek hidrolizátumai, szójaliszt, földidíóliszt, halliszt, hiiskivonat, éleszitőkivonat, cefresűrítmények, kukorica] ekvár. A felhasználásra kerülő ásványi sók sorában tompító vagy semlegesítő hatású sókat, mint alkáli- vagy földalkáli-foszfátokat, kalcium- vagy magnéziumkarbonátot is alkalmazhatunk. Alkalmazásra kerülnek továbbá olyan ásványi sók, amelyek biztosítják a Streptomyces 40 028 fejlődéséhez és az antibiotikum-termeléshez szükséges ionokkal való ellátását, mint az alkáli- és földalkáli-kloiridok és -szulfátok. Egyes ásványi sók továbbá a Streptomyces 40 026 anyagcserereakcióinak különleges aktivátoraiként szerepelnek;, ilyenek a cink-, kobalt-, vas-, réz- és mangánsók. A fermentációs közeg pH-értéke a fermentáció kezdetekor 6,0 és 7,8 között legyen. A fermentáció optimális hőmérséklete 25—27 C°, kielégítő