150858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható aromás savamidok előállítására

? 150.858 A fenti reakcióhoz (II) általános képletű savamidként pl. p-metil-benzamid, p-etil-benzamid, p-terc.-butil-benzamid, p-ciklohexil-benzamid, fenilecetsavamid, 3,4-dimetoxifenil - ecetsavamid, 3,4,5-trimetoxifenilecetsavamid, a-naftilecetsavamid, 2-{5,6,7,8-tetrahidronaftiI)-ecetsavamid, 3-indolilecetsavamid stb., (III) általános képletű szekundér aminként pedig" pl. piperidin, pirrolidin, morfoiin, dim etilamin vagy dietilamin alkalmazható, az előállítani kívánt végtermék kémiai szerkezetének megfelelően. A kondenzáció formaldehid vagy paraformaldehid jelenlétében, célszerűen alkoholos, egyes esetekben vizes közegben történő néhány órai melegítés útján folytatható le. A reakcióban résztvevő amidot és szekundér amint előnyösen moláris arányban, a formaldehidet pedig célszerűen másfélszeres feleslegben alkalmazhatjuk. Előállíthatók azonban ezek a vegyületek oly módon is, hogy a (II) általános képletű savamid önmagában ismert módszerekkel előállított N-metilol-származékát kondenzáltat]uk a fentihez hasonló körülmények között a (III) általános képletű szekundér aminnal vagy annak valamely reakcióképes származékával. A jelen találmány szerinti új vegyületek egy további lehetséges előállítási módja értelmében oly módon is eljárhatunk, hogy valamely (IV) általános képletű savhalogenidet R _ CO — Hal (IV) valamely (V) általános képletű vegyülettel /Rí H2

N —CH

2

—N/ (V) XR

3 pl. N-piperidino-metilaminnal reagáltatunk, savlekötőszer jelenlétében. Előállíthatók végül a jelen találmány szerinti új vegyületek oly módon is, hogy valamely alábbi (VI) általános képletű N-helyettesített savamidot R! _ CO — NH — CH2 — Hal (VI) — ahol „Hal", ugyanúgy mint a (IV) képletben is, halogénatomot, elsősorban klór- vagy brőmatomot jelent — valamely (III) általános képletű szekundér aminnal reagáltatunk savlekötőszer jelenlétében. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik; 1. példa: ' N-(piperidino-metíl)-fenilecetsavamid 5 g fenilecetsavamid, 3,14 g piperidin, 3,5 g 35%-os vizes formaldehidoldat és 40 ml 50%-os etanol elegyét egy óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután az oldószer felét csökkentett nyomás alatt lepároljuk. Az oldatból kihűléskor kissé barnás színű kristályok válnak ki. A forró benzolból átkristályosított termék 118— 119 C°-on olvad. A hidroklorid előállítása céljából a fenti módon előállított bázist etanolban oldjuk és éteres sósavoldatot adunk hozzá. A szokásos módon kinyert hidroklorid 158 C°-on olvad. 2. példa: N-(piperidino-metil)-alfa-naftilecetsav-amid 4 g alfa-naftilecetsavamidot 20 ml forró absz. etanolban oldunk, az oldathoz 1,85 g piperidint, majd állandó kevergetés közben 1,80 g 38%-os vizes formaldehidoldatot adunk hozzá. Az elegyet vízfürdőn visszacsepegő hűtő alatt hevítjük és 5 perc alatt hozzácsepegtetünk 20 ml deszt. vizet, majd 0.5 ml 10%-os káliumhidroxidoldatot. A hevítést még 10 percig folytatjuk. Kihűlés után a kivált lemezes kristályokat leszűrjük és kevés vízzel mossuk; op. 165 C°. A hidroklorid előállítása céljából 5 g bázist 15 ml absz. etanolban szuszpendálunk és a számított mennyiségű etanolos sósavoldatot, majd 20 ml absz. étert adunk hozzá. Az elegyet éjjelen át állni hagyjuk, majd a kivált kristályokat leszűrjük, éterrel mossuk és megszárítjuk; op. 174,5 C°. ' 3. példa: M-(piperidino-metil)-indolil-(3)-ecetsavamid 2 g indolil-(3)-ecetsav, 0,92 g piperidin, 0,86 g 38%-os vizes formaldehidoldat és 30 ml etanol elegyét visszacsepegő hűtő alatt fél óra hosszat hevítjük 80 C° hőmérsékleten. Ezután deszt. vizet adunk a reakcióelegyhez a kezdődő zavarosodásig kb. 7 ml), majd éjjelen át állni hagyjuk, azután pedig a kivált csapadékot leszűrjük és foszforpentoxid felett 80 C° hőmérsékleten szárítjuk; op. 169—170 C°. A 2. példában leírthoz hasonló módon elkészített hidroklorid 170 C°-on olvad. 4. példa: N-(piperidino-metil)-2-(5,6,7,8~tetrahidro)-naftilacetamid 2 g béta-(5,6,7,8-tetrahidro)-naftilacetamid, 0,90 g piperidin, 0,90 g 38%-os vizes formaldehidoldat, 10 ml etanol, 5 ml víz és 0,2 ml 10%-os vizes nátriumhidroxidoldat elegyét 10 percig forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, majd 1 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, azután 30 ml vizet adunk hozzá és éterrel extraháljuk. Az összegyűjtött éteres fázist vízzel semlegesre mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az étert ledesztilláljuk, a maradékot 5 ml etanolban oldjuk és éteres sósavoldattal kissé megsavanyítjuk. Az elegyhez 10 ml étert adunk, amikor is kristályosan kiválik a 160 C° olvadáspontú hidroklorid. 5. példa: N-(piperidino-metil)-3,4-dimetoxifenil-ecetsavamid 3 g 3,4-dimetoxifenilecetsavamidot és 1,3 g piperidint feloldunk 20 ml absz. etanolban, 1,3 g 38%-os formaldehidoldatot és néhány csepp 10%-