150855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroidok előállítására
150.855 25 után 0,6 ml dietiloxalátot és 20,0 mg nátriumhidridet adtunk. Ezután a reakcióelegyet nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten 72 óra hoszszat kevertük, közben a színe sárgából barnába ment át, és voluminózus csapadék képződött. 5 ml metanol hozzáadása után az oldatot vízzel hígítottuk és dietiléterrel extraháltuk, hogy a vízben oldhatatlan anyagokat eltávolítsuk. A vizes réteget 2 n sósavval megsavanyítottuk, és az elválasztott anyagot dietiléterben oldottuk. Ezután a kivonatot telített nároumklorid-oldattal mosva megszabadítottuk a sósavtól, nátriumszulfáton szárítottuk, szűrtük és szárazra pároltuk, mire világosbarna gyantát, a 2-(etoxioxalil)-lumiiesztoszteron (XXV képlet) enolját kaptuk. 14b. példa: A XXV képletű vegyület 1,3 g-jának oldatát 25 ml tiszta, vízmentes acetonban 2 ml metiljodiddal 1 g száraz káliumkarbonát jelenlétében 18 óra hosszat visszafolyó hűtő alatt forraltuk. Lehűtés után az oldatot vízzel hígítottuk és dietiléterben oldottuk, majd a kivonatot n nátronlúggal és vízzel semleges reakcióig mostuk, nátriumszulfáton szárítottuk, és szűrés után szárazra pároltuk. Az 1,05 g-nyi maradékot 0,5 g nátriumból 10 ml vízmentes alkohollal készült oldattal 3 óra hoszszat forraltuk. Lehűtés után az elegyet vízbe öntöttük, és az elválasztott anyagot dietiléterben oldottuk, vízzel mostuk, nátriumszulfáton szárítottuk, szűrtük és szárazra pároltuk, mire 0,515 g gyantaszerű anyagot kaptunk, amelyet nem lehetett minden további nélkül kristályosítani. 25 g alumíniumoxidon való kromatografálással az anyag benzoics oldata a következő frakciókéit adta: , > ' . ', Kioldott rész Térfogat Súly benzol 50 ml 12 mg benzol 100 ml 150 mg benzol 100 ml 111 mg benzol 240 ml 112 mg Dietiléter és n-hexán elegyéből való kétszeri átkristályosítással a 2—4. frakció 207 mg 2-metillumitesztoszteront (XXVI képlet) adott 175—179 C° olvadásponttal. Elemzésre ennek egy részét még egyszer átkristályosítva 177—179,5 C° olvadáspontot értünk el. E l°cm Q-max 241,5 m/i) = 508; E = 15 400. Számított értékek: C2 oH3o0 2 -re (302,46): C 79,41%, H 10,00%. Talált értékek: C 79,50%, H 9,98%, C 79,81%, H 9,84%. 15a. példa: 7,5 g lumiprogeszteron (VIII képlet) 500 ml frissen desztillált tercier butilalkohollal készült oldatát 12,75 g finom por alakú klóranillal öt óra hosszat keverés közben, nitrogénatmoszférában, visszafolyó hűtő alatt forraltuk. Lehűtés után 2 liter vizet adtunk hozzá, és 200 ml metilénkloriddal háromszor extraháltunk. Ezután az egyesített kivonatokat 1 liter petroléterrel (40— 60 C°) való hígítás után sorra híg nátriumszulfát-oldattal (100 ml), négyszer 75 ml n nátronlúggal és vízzel semleges reakcióig mostuk. Nátriumszulfátos szárítás és szárazra pártós után (végül vákuumban) 3,7 g kristályos maradékot kaptunk. Benzolos oldatban 35 g alumíniumoxidon át (Brockmann II) való szűrés és benzolos eluálás az oldószer elpárolgása után 3,11 g kristályos maradékot adott. Ebből 15 ml acetonból szobahőmérsékleten történő kristályosítással (alacsonyabb hőmérsékleten egy melléktermék kristályosodik ki) 900 mg 165—170 C° olvadáspontú kristályos terméket kaptunk. Az anyalúgnak etanol és hexán elegyébe való átvitelével 1,7 g 135—145 C° olvadáspontú anyagot kaptunk. Ezt a hexános frakciót azután acetonból (szobahőmérsékleten) átkristályosítottuk, mire 600 mg 166—171 C° olvadáspontú anyagot kaptunk. A két meglehetősen tiszta frakció aceton és hexán elegyéből való kristályosítás után végül 1,0 g zí6 -dehidro-lumiprogeszteront (XXVII képlet) adott 169—170 C° olvadásponttal. Az anyalúgokból 0,44 g-nyi utófrakciót kaptunk 168— 169 C° olvadásponttal. Egy kis részt analitikai célokra acetonból még egyszer átkristályosítottunk, ami az olvadáspontot 169—170 C°-ra emelte. E i cm ( } -max 286,5 mi) = 842 és 848. E 286,5 m/í — 26 400. Számított értékek: C2 iH 2 80 2 -re (312,43): C 80,73%, H 9,03%. Talált értékek: C 81,11%, H 9,20%, C 81,25%, H 9,07%. Az infravörös színképben többek közt 1695 (erős, nem-konjugált karbonil-csoport), 1656 (erős, konjugált kanbonil-csoport), 1617 (erős, konjugált kettőskötés), 1573 (mérsékelten erős, kettőskötés) és 888 cm-, -nél (erős) volt sáv. 15b. példa: Az la. példa szerint készült (II képlet) 3,95 g izolumiszteront 150 ml száraz metilénkloridban oldottunk. Ehhez az oldathoz 0,81 ml száraz piridint adtunk. Az így kapott oldatot —80 C°-ra hűtöttük, majd 26 perc alatt 14 mmol ózont (azaz az elméleti mennyiség 140%-át) vezettük át rajta. Ezután a reakcióelegyet erőteljesen kevertük, majd 15 g paraformaldehidet adtunk hozzá. Állandó keverés közben a hőmérséklet 4 óra alatt kb. szobahőmérsékletre emelkedett. Egy éjszakán át állni hagytuk, majd szűrőre vittük, és a szilárd anyagot petroléterrel és éterrel mostuk. Az oldatot ezután vízzel, hideg nátronlúggal és vízzel mostuk. Nátriumszulfátos szárítás után az oldatot bepároltuk. 3,08 g maradékot kaptunk. 1% E 1 ^ m (K>ax 286 m/j.) = 770 (önregisztrálóan). Ezt a maradékot acetonból kristályosítottuk, majd még kétszer átkristályosítottuk.
