150834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás peptidek előállítására
10 150.834 zist leválasztjuk, kevés metanol hozzáadásával 4 n sósavval, vízzel és konc. nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban besűrítjük. A maradéknak metanol/vízben (10 : 1) való átkristályosítása után N«—Palm— (Nd —Z)—L—Orn—OH-t kapunk, olvadáspont 91—96 C°, [a] D°= +4,8° (c = 1,0, etanolban). Az alábbi táblázatban felsorolt Na -acilezett N a —Z—aminosavakat e szabvány előírás szerint állítottuk elő (v. ö. az 1. oszlopban megadott példákkal): Olvadáspont C°/krist. közeg 1 Na —Palm—(N * —Z)—L—Lys—OH 101—102 (sósav/víz) 4c Na —Palm—{N ' — Z)—D—Lys— OH ' 101—102 (sósav/víz) 4d Na —Palm—(Ne —Z)—DL—Lys—OH 134—135 (eceteszter/petroléter) 4e Na —stearoil—(Ne — Z)—L—Lys—OH 95—• 97 (eceteszter/petroléter) 4h Na —lauroil—<Ne _Z>—L—Lys—OH 102—104 (éter/petroléter) 4i Na —Palm—{NY —Z)—L— Dab—OH 94— 96 (metanol/víz) 4m N« —kaprinoil—(NE — Z)—L—Lys—OH 102—106 (eceteszter/petroléter) Az aminoesztereket vagy Curtius és Göbel, J. prakt. Chemie (2) 37, 150 (1808) szabványeljárása szerint alkohol/HCl-el vagy Brenner és Huber szerint, Helv. Chimica Acta 36, 1109 (1953) alkohollal és tionilkloriddal állítjuk elő. H— (Ne — Palm)—L—Lys—OCH 3 (v. ö. 4. példa k) 24 g II—L—Lys—OH—HCl-t 1500 ml vízben oldunk és 40 g bázisos rézkarbonáttal 2 óra hoszszat visszafolyatás mellett hevítjük. Ezután leszűrjük és 0 C°-on 40 g palmitoilkloridot és a lúgos kémhatás fenntartása céljából 2 n nátronlúgot adunk hozzá. A kiváló rézkomplex vegyületet 2 óra elteltével lenuccsoljuk, vízzel, ácetonnal és éterrel megmossuk és megszárítjuk. A port 500 ml metanolban és 50 ml vízben szuszpendáljuk, koncentrált sósavval megsavanyítjuk és 60 C°-on Vu óra hosszat kénhidrogénnel kezeljük. A rézszulfidról leszűrjük és a szűrlet pH-ját nátronlúggal 7-re állítjuk be. 4 óra elteltével közönséges hőmérsékleten leszűrjük és a maradékot, eceteszter/éterben kristályosítjuk. H—(Ne —Palm) —L—Lys—OH-t kapunk, olvadáspont 240 C°. 30 ml vízmentes metanolhoz —10 C°-on 2,7 ml tionilkloridot adunk. Ehhez az elegyhez 14 g H—(N E —Palm)—L—Lys—OH-t adunk. 3 óra elteltével az átlátszó oldatot 45 C°-on vákuumban bepároljuk, a maradékot metanolban oldjuk és éter hozzáadásával kristályosítjuk. A kristályokat leszívatjuk, éterrel mossuk és megszárítjuk. H— (N e — Palm)—L—Lys—OCH 3 - HCl-t kapunk, olvadáspont 142—143 C°. H—(v —Palm)—L—Dab—OCH3 (v. ö. 8. példa) 41 g H—L—Dab—OH • HCl-t és 35 g bázisos rézkarbonátot 300 ml vízben 2V2 óra hosszat, kavarás közben, visszafolyatás közben hevítünk. Lsszívatás után a szűrlethez 60 g nátriumhidrogén -karbonátot adunk és keverés közben, cseppenként, 20 C°-on 2O0 ml acetonban oldott 73 g palmitoilkloridot adunk hozzá. 16 óra hosszat 20 C°-on kavarjuk, a rézkomplexet lenuccsoljuk, sok vízzel és acetonnal mossuk, 200 ml vízben és 500 ml metanolban konc. sósav hozzáadásával oldjuk és addig kezeljük kénhidrogénnel, amíg nem válik le több rézszulfid. A rézszulfidot leszűrjük, metanollal mosunk, a szűrletet vákuumban 30 C°-on 300 ml térfogatra bepároljuk, a pH-t trietilaminnal 7-re állítjuk és egyidejűleg 500 ml metanollal hígítjuk. 5 óra elteltével leszívatjuk, metanollal mossuk és megszárítjuk. H—(N T —Palm)—L— Dab-^OH-t kapunk, olvadáspont 208—210 C° (bomlás közben). 80 ml metanolt és 7,3 ml tionilkloridot —10 C°-on elegyítünk, 36 g H—(NT —Palm)—L—Dab —OH-t adunk hozzá és 6 óra hosszat, a nedvesség kizárásával visszafolyatás közben 50 C°-ra melegítjük. Az oldatot vákuumban 50 C°-on bepároljuk, metanol/éterben átkristályosítunk, amikor is H—(N T_Palm)—L—Dab-OCH3- HCl-t kapunk, olvadáspont 144—146 C°. N a -f ormil-«N T —Z)—D— Dab—OH (v. ö. 8. példa) V. ö. Helv. Chim. Acta 43, 279 (1959). Na —Z—(N 7—Z)—D— Dab—OH (v.o. 9. példa) V.o. Chem Lysty 47, 427 (1953). Na <—Z—(N r—Z)—D— Dab—(N K D—Dab—OCH3 (v. ö. 9. példa) -Z)H—(NT_z)__D—Dab—OCH3-ból és N ° —Z— (N Y—z)—D—Dab—OH-ból karbodiimiddel, az 1. példában megjelölt módon; olvadáspont 122— 124 C°. A megfelelő dipeptidsavat a számított mennyiségű alkálival való elszappanosítás útján kapjuk. Olvadáspont 163—165 C°. NT -formil—(Na — Z)—L— Dab—{NT — Z)— D—Dab—OCH3 (v. ö. 10. példa) Az 1. példa szerinti komponensekből; , olvadáspont 138—141 C°. Na -formil-n(NT — Z)—L— Dab—(NT —Z)— D—Dab—NHNH2 (v. ö. 10. példa)
