150834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás peptidek előállítására
150.834 11 A megfelelő eszterbői hidrazinhidráttal, a 3. példában megjelölt módon;, olvadáspont 196—200 C°. H—(N Y_Z)—D—Dab—(N? —Palm)—L—Dab— OCH3 (v. ö. 10. példa) Na -formil—(N ? —Z) — D—Dab— (N? —Palm) — L—Dab—OCHs-ból és metanolos sósavból, közönséges hőmérsékleten. H—{N £ -ftaloil—)—L—Lys—OCH3. HCl (v. ö. 11. példa) 72 g H—(N e -ftaloil)—L—Lys—OH-t [Rec. Trav. Chim. Pays—Bas. 79, 688 (I960)] 1500 ml HCl/ /etanollal leöntünk és 60 C°-on, 72 óra hosszat a nedvesség kizárásával, visszafolyatás közben melegítjük. Ezután besűrítjük és éterrel kicsapjuk. Etanol/éteres átkristályosítás után a H—i(Nc -ftaloil)—L—Lys—OC2H5 hidrokloridját kapjuk, olvadáspont 175—177 C°, [a] o vízben). +12,3° (c = 2, Na -(10-undecenoil)—(N e -ftaloil)—L—Lys—OH (v. ö. 11. példa) N«- (10-undecenoil)—,(Ne -ftaloil) — L — Lys-OII előállítására a megfelelő eszter-hidroklorid 3,3 gját 30 ml DMF-ben feloldjuk, 1,5 ml trietilamint adunk hozzá és a keletkező trietilamin-hidrokloridról leszívatjuk. Ezután 1,9 g 10-undecensavat adunk hozzá, erősen lehűtjük és 10 ml DMF-ben oldott 2,2 g diciklohexilkarbodiimidet adunk hozzá. 20 óra elteltével karbamidról leszívatjuk, és a szűrletet jég/NaCl oldattal kicsapjuk. Eceteszterben felvesszük, bikarbonáttal, sósavval és vízzel mossuk és megszárítjuk. Eceteszter/petroléteres átkristályosítás után tiszta Na -(1'0-undecenoil)—(N£ -ftaloil) — L—Lys—OC 2 HH 5 -öt kapunk. Ennek 21 g-ját 250 ml acetonban feloldjuk, 50 ml H2 0-t és 25 ml konc. -HCl-t adunk hozzá és 3V2 óra hosszat visszafolyatás közben főzzők. 40 C°-on vákuumban besűrítjük, háromszor eceteszterrel extraháljuk és eceteszter/petroléterben átkristályosítjuk. Az ily módon kapott Na —(10-undecenoil) —(NE -ftaloil)—L—Lys—OH 114—116 C°-on olvad. N a —Z—(N c -ftaloil)—L—Lys—OH (v. ö. 13. példa) 15 g (0,048 mol) N* -ftaloil—L—Lys—OH • hidrokloridot 150 ml vízben és 103 ml acetonban feloldunk és 6 g magnéziumoxiddal 4—5 C°-on kavarjuk, mialatt 30 ml acetonban oldott 9,0 g (0,053 mol) karbobenzoxikloridot 45 perc lefolyása alatt hozzácsepegtetünk. 5—10 C°-on való további 4 órás kavarás után megsavanyítjuk, vákuumban a felére besűrítjük és eceteszterrel extraháljuk. Ezt 5%-os káliumhidrogénkarbonáttal kimerítően extraháljuk és a kivonatokat megsavanyítás után újra eceteszterrel extraháljuk. Szárítás és vákuumban való elpárologtatás után 14,5 g Na —Z— (N E -ftaloil)—L—Lys—OH marad vissza, üvegszerű, nem kristályosodó tömeg alakjában. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás peptidek és ezek savaddiciós sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a peptidkémiában önmagában ismert módszerekkel felépítjük az H2 N—R— CO—NH—R—CO— -NH—R—CO— általános képletű vegyületeket, ahol ni és n2 0 vagy 1, X hidroxi-, alkoxi-, amino-, monoalkil -amino-, dialkil amino- vagy hidrazino-csoportot jelent és R egy-egy, «-amino- és karboxil-csoportjától mentes c-aminokarbonsav-maradékot jelent, mimellett az R maradékok . közül legalább egy amino-csoportot tartalmaz és a molekulák legalább egy amino-csoportja valamely, hosszúláncú telített vagy telítetlen alifás karbonsav acil-maradékát hordja vagy X valamely hosszúláncú alkil-szubsztituenssel rendelkező monoalkil- vagy dialkilmaradékot jelent. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy peptidek et megfelelően védett a-aminokarbonsavakból, illetve meg-H2 N—R— CO— általános képletű vegyületet az H2 N—R— CO— —NH—R—CO-X ni n2 felelően védett peptidekből kondenzálószerek alkalmazásával vagy vegyes anhidrideken, azidokon, aktivált észtereken vagy savkloridokon keresztül építjük fel, a végállású karboxil-funkciót adott esetben szabad karboxil-csoporttá szappanosítjuk el vagy amido-, N-monoalkilamido-, N,N-dialküamido-, vagy hidrozido-esoportokká alakítjuk át, majd a védőcsoportokat eltávolítjuk és a kapott peptideket adott esetben sóvá alakítjuk, mimellett a hosszúláncú acil-maradékot szelektív lehasítható védőcsoporttal való kicserélése útján utólag vihetjük be. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az -NH—R—CO-NH—R—CO-NH—R—CO— —Y b —NH—R—CO— -X' II III
