150780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ajmalin és ajmalinklórhidrát előállítására Rauwolfia vomitoriából
Megjelent: 1964. március 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG «0T -ÍJSZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.780 SZÁM Nemzetközi osztály: GO—849 ALAPSZÁM Magyar osztály: C—0?-d2 12 p 11—17 SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás aj mai in és ajmalinklórhidrát előállítására Rauwolfia vomitoriából Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Pongráczné Sterk Lili, dr. Bite Pál és Diszler Eszter A bejelentés napja: 1962, március 16. Az ajmalm a legrégebben ismert Rauwolfia alkaloidok egyike. S. Siddiqui és R. H. Siddiqui 1931-ben (Journ. Ind. Chem. Soc. 3. 667 [1931]) L. van Itallie és A. J. Steenhauer 1932-ben (Arch. Pharm. 270. 313 [1932]) egymástól függetlenül izolálták. Utóbbi szerzők az ajmalinklórhidrát Rauwolfia serpentina drogból való előállításának teljes menetét is közölték. A későbbi irodalomban — különösen 1952 után, — amikor a Rauwolfia növényekkel foglalkozó közlemények száma megsokszorozódott — az ajmalínra, illetve a különböző Rauwolfia fajokból való előállítására vonatkozó adatokkal is egyre sűrűbben találkozunk. Az eljárások egyike sem törekszik gazdaságos és iparilag kivitelezhető megoldásra. A legkedvezőbbnek két út látszik: A. Hofmann (Helv. Ch. A. 37. 314 [1954]), továbbá R. Robinson és munkatársai (J. Chem. Soc. 1942, 1954) eljárása. A. Hofmann az őrölt Rauwolfia serpentina gyökeret ammóniával megnedvesíti, éterrel extrahálja, majd kis térfogatra bepárolva többször 2%-os borkősavval kirázza. A vizes részt ammóniával lúgosítja és az így kapott amorf báziskeverékből hosszadalmas kromatografálással más alkaloidok mellett ajmalint is izolál. Termelése 1 kg drogból 1,7 g, tehát. 0,17% száraz drogra számolva. R. Robinson a Rauwolfia serpentina gyökeret metán ollol extrahálja, a bepárolt extraktumot ,,Hyflo"-val összedörzsöli és többször vízzel kezeli. A pH-t 7-re beállítja és azonos térfogatú 10% metanolt tartalmazó éterrel kevertet! Elválasztás után 9,2-re emeli a reakcióelegy pH-ját és ismét keverteti metanolos éterrel. Az utóbbi szerves fázisban van az ajmalin, amit 2 n sósavval való kezeléssel klórhidrát alakjában nyer ki. A termelés 0,1% körül van, de az átkristályosítás miatt ez még csökken. Mindkét eljárást — éppen úgy, mint az irodalomban található többi módszert — az jellemzi, hogy bonyolult és termelése rossz. Nem ismeretes az irodalomban olyan eljárás, amely a rezerpin kivonása után visszamaradó drogból izolálná az ajmalint. Gyakorlati szempontból pedig kizárólag ilyen eljárás jöhet szóba ipari alkalmazásra, mivel máig is a rezerpin a legfontosabb Rauwolfia alkaloid gyógyászatilag és más Rauwolfia alkaloidok kinyerése gazdaságosan csak a drog rezerpin tartalmának kinyerése mellett történhet. Űjbb farmakológiai vizsgálatok eredménye alapján az ajmalin is gyógyászati alkalmazást nyert, ezért ipart méretű, gazdaságos előállítása fontossággal bír. Azt találtuk, hogy a 144.187 1. sz. magyar szabadalomban Rauwolfia serpentina drogra leírt eljárással a Rauwolfia vomitoria gyökérkérgének rezerpintartalmát kivonatolva, a rezerpinmentes drogból egyszerű módon két lépésben el lehet jutni a kristályos aj malinhoz. A benzolmentes drogot alkalmas berendezésben annyi cc. vizes ammóniával dörzsöljük össze, hogy a pH 8—9 közé essék, majd benzollal kivonatolunk. A benzolos kivonatot vákuumban szárazra párolva és a kapott, maradékot meianollol kezelve kristályos ajmalin válik ki. Átkristályosítás után a termelés drogra számítva kb. 2%, ami több mint tízszerese a fent idézett irodalomban található adatoknak. A kapott kristályos ajmalmból egyszerű módon sikerült előállítanunk analízistiszta ajmalinklórhidrátot. Robinson az ajmalin bázist híg sósavval forralja az ajmalinklórhidrát előállítása céljából.
