150734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-heterociklusos vegyületek előállítására
150.734 7 8. példa* A 4. példában leírthoz hasonló módon jártunk el, de azzal az eltéréssel, hogy ecetsavanhidrid helyett kapronsavanhidridet alkalmaztunk. Ily módon 2-kaproíl-3-(N,N-dietil - karboxamido)-9,10~ -dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llb-H-benzopiridokolin (C5H1 iCOO-axiális) terméket kaptunk. Hasonló módon, ha acilezőszerként heptílsavanhidridet használunk, akkor a megfelelő 2-heptanoát '(C6H|3COO-axiális), míg nikotinsavanhidrid alkalmazása esetén a megfelelő 2-nikotinát <C5 H 4 NCCXD-axiális) keletkezik termékként. 9. példa: 1 g 2-hidroxi-3-(N,N-dietil-karboxamido)9,10-dimetoxi - 1,2,3,4,6,7-hexahidro - llb-H - benzopiridokolin (OH-axiális), 1 ml benzoilklorid és 1 ml piridin elegyét 2,2 óra hosszat 100 C° hőmérsékleten tartottuk nitrogén-légkörben. A kapott sötétszínű reakcióelegyet azután beleöntöttük 50 ml vízbe, 10 ml 5%-os nátriumkarbonát-oldat hozzáadásával lakmuszra meglúgosítottuk, majd benzollal extraháltuk. A benzolos kivonatból oszlopos kromatográíiával, 30 g aktivált, alumíniumoxid adszorbensként való alkalmazásával különítettük el a kivált terméket. Az elkülönített termék diizopropiléterből történő átkristályosítása után 370 mg tiszta 2-benzoil - 3-(N,N-dietil - karboxamido)-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro - llb-H-benzopiridokolin (CeHsCOO-axiális) terméket kaptunk, op. 116—119 C°. Elemzési adatok: A C27H3N2O5 képlet alapján számított értékek: C 69,50%, H 7,35%, talált értékek: C 69,51%, H 7,26%. 10. példa: A két legutóbbi példa valamelyikében leírt módon jártunk el, csupán benzoilklorid helyett egyéb acilkloridokat alkalmaztunk. Ily módon p-klórbenzoilklorid, o-metoxibenzoilklorid, p-toluilklörid és p-anizoilklorid alkalmazása esetén a megfelelő, 2-helyzetben a gyűrűben helyettesített benzoilcsoportot tartalmazó terméket kaptak, axiális izomer alakjában. 11. példa: 1 g 2-hidroxi - 3-(N,N-dietil - karboxamido)-9,10--dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexáhidro - llb-H-benzopiridokolin {OH-axiális) 45 ml piridinnel készített oldatához cseppenként hozzáadtunk 10 ml etilkloroformiátot, állandó keverés közben, mialatt a hőmérsékletet a művelet egész folyamán 0 C°-on tartottuk. A hozzáadás befejezte után a reakcióelegyet 3,5 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagytuk, majd beleöntöttük 200 ml vízbe, 5%-os vizes nátriumkarbonátoldattal lakmuszra meglúgosítottuk és kloroformmal extraháltuk. A kloroform elpárologtatása után kapott maradékot a fentebb leírt módon kromatografáltuk 30 g aktivált alumíniumoxidon, majd az így elkülönített terméket diizopropiléterből történő átkristályosítással tisztítottuk tovább. Ily módon 330 mg 2-etoxikarboxi - 3-(N,N~dietiI - karboxamido) - 9,10 - dimeíoxi• - 1,2,3,4,6,7 - hexahidro - 11b - H - benzoniridokolin (CaHsOCOO-axiális) terméket kantunk, op Ho-146 C°. Elemzési adatok: A C23H34N2O5 képlet alapján számított értékek: C 63,57%, H 7,39,%,, N 6,45%, talált értékek: C 63,53%, H 7,86%, N 8,43%. 12. példa: A 11. példában leírthoz hasonló módon jártunk el, az ott említett etilkloroformiát helyett azonban egyéb klórhangyasavésztereket alkalmaztunk. így a következő klórhangyasavészterek kerültek alkalmazásra: metilkloroí ormiát, izopeopil-kloroformiát, n-arnil-kloroíormiát, 2-etilhexil-kloroíormiát, benziikloroformiát, allil-kloroíormiát és propargil-kloroformiát. Mindegyik esetben a 3--(N,N-dietil-karboxamído)-9,10-dimetoxi- 1,2,3,4,6,7--hexahidro - llb-H - benzo - piridokolin megfelelő 2-karboná1 ját kaptuk axiális izomer alakjában termékként. 13. példa: 1 g 2-hidroxi-3-(N,N-dietil - karboxamido) - 9,10--dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llb-H-benzopiridokolin (OH-axiális) 8 ml etilizocianáttal készített oldatát szobahőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagytuk. Ezután a reakcióelegyet n-sósavoldat feleslegével hígítottuk, benzollal extraháltuk, majd a vizes fázist 5%-os vizes nátriumkarbonátoldattal lakmuszra meglúgosítottuk. Az oldatot benzollal extraháltuk, az egyesített benzolos kivonatot bepároltuk, majd a kapott maradékot diizopropiléterből átkristályosítottuk. Ily módon 550 mg tiszta 2-{N-monoetil - karbamiloxi)-3-(N,N-dietil-karboxiamido) - 9,10-dimetoxi - 1,2,3,4,6,7-hexakidro-11 b-H-benzopiridokolin (C2 H 5 NHCOO-axiális) terméket kaptunk, op. 94—95 C°; vákuumban történő alaoos szárítás után az op. 135—136,5 C°. Elemzési adatok: A C23H35N3O5 képlet alapján számított értékek: C 63,72%, H 3,14%, N 9,68%, talált értékek: C 63,72%, H 8,14%, N 9,59%. 14. példa: A 13. példában leírthoz hasonló módon jártunk el, etilizocianát helyett azonban egyéb származékokat alkalmaztunk. így nietilizocianát alkalmazásával a megfelelő 2-(N-monometil-karbamil)-vegyületet, n-propilizocianát alkalmazásával a megfelelő 2~(N~mono-n~propil - karbamil)-vegyilletet, n-butilizocianát alkalmazásával pedig a megfelelő 2-{N-rnono-n-butil-karbamil)-vegyületet kapjuk, mindegyiket az axiális izomer alakjában.
