150731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnan-sorbeli új vegyületek előállítására

150.731 7 kloroformmal kivonjuk, nátiiumszulfáüal szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott termék a Í7alfa,21-epoxi-6alfa-metil-(3,2-e)pirazol-4,6~pregnadién-ll,20-dion és a 21-iluor-17al!'a-hidroxi~6alía-metil-(3,2-c)pirazol-4,6-pregnadién-ll,20-dion elegye, mely vegyületek megoszlásos kromatográfiával, vagy szilikagélen kromatografálva különíthetők el. A fent leírtak szerint eljárva, de a llbéta,17alfa~21-trihidroXi-6alfa~metil~4,6--pregnadién-3J

20-dion helyett a llbéta,17alfa, 21-trihidroxi - 6alfa, 16alfa-tíin~etil-4)

6-prsgnadién-3.20-dionból kiindulva termékként a megfelelő 17alfa,21-dihidroxi-6alfa,16--alfa-dimetil - (3,2-c)pirazol - 4,6-pregnadién - 11,20--diont és annak 21-acetátját, a 17alfa-hidroxi-6alfa-16alfa-dimetií-(3,2-c)pirazol - 4,6-pregnadién-ll,20-diont és a 21-fluor - 17alfa - hidroxi - 6alfa, 16--alfa-dimetil - (3,2-c)pirazol - 4,6-pregnadién - 11,20--diont nyerjük. A fentiek szerint eljárva, de a llbéta.l7alfa,21--tnhidroxi-6alfa-met'l-4,6-piegiiadien-3 20-dion hehe t a llbotal7-íUa21-tnlndro^i-6a]fa,16beti-d]metil- 4,'5-piepnadit.n- 3 20-dionbol kundulva teinekktní a megfelelő 17alfa 21-dihidroxi-6alfa,16--beta - dimeul-(á 2-c)pu i/ol - 4,6-piecnadien-ll,20--diont cs annak 21-a^tahat a 17al(a - hidiovi--öalía 16beta d metil-(3 2-c)piia ol 1 o-yiegnadien-11,20-dionl i a 21 fluoi-17aKa h dioxi-6alf i-16-beia-dirr.cíJ -O 2-\.\>I<CI/Q1 - t ú •!> "0

,n ci^n-lJ 20 üt V lib. í - i . 1 ' í,n b ! 1 í l-l *1< í l ' ' 1 1 .'I I , ' I l't '. S i! " " " ] -,-! i.. ' ft I. t )' ,n .P 1,. L - ii ; . 1 í ,

r \ i t j r i- i ! 1 . -> <, n , ' J. ' U) ' < / il .< 21 i. Pl Ili-, ( -T ÍM l f<J "* ?! >t U , N» ' 1 ll) 1 ,. I i ' ' l< I-J IC I ' J I ll >1 ' 1/ < (l í V < ti ]' o i J

'i M i

J

'nul

o%

l O

2-< ) ,' 1 „

aíuuht Í iioi 2,, .i > i7

'i i'i h ni i v

»

}

op

J

'"i-I - .' 0 < i i - h 1 ,>1-dl J' 'l-,',•>. i ' U i , i-ifK n i >

>' V 'I \ íjnt^t Miii' i1] u . <K . J 1

b>_tj

l'i-ilíd 21-I ihi(liuii-ü

t

i!i

r

-me i!-"* !-)"CgndtPi

a-'o 20-Jion h'ai a Pili i-iluti - llbeta 17 Jl i 21-UibidioM-lH-tii^a-mn,! 4,0-piegnadi^r - 3 20-dioi h J kn ih'vi II ÍC&W.11Í a m< ,Jcltl.j 6alla-fluoi-l (alfa 21-Uiliidroxi-löali i-eíJ-(3 2-c)pna/ol - í i-pie^r HHIUI-11 2U-diont (3 dinak '1-^ elaltat a Galla-Un" -j7alfa-h dio< í-lő illa-iut'ü-fá 2-c)pj.a/ul - 4 6-pir

c,hdaien-ll,2'0-diuiit es a balfa,21-dilluoi-17alfa-hidvoxi-16alfa-metii-(3,2-c)pirazol-4,8-pregnadién-ll,20--diont kapjuk. A fenti eljárás szerint, de a llbéta,17alfa,2'l-trihidroxi-6alfa-metil-4,6-pregnadién-3,2'0-dion helyett a 6alfa-fluor - llbéta,17alfa,21-trihidroxi-16~ -béta-metü-4,6-pregnadién-3,20-dionból kiindulva termékként a megfelelő 6a!ía-íluor-llbéta,17alía~ -21-trihidroxi - 16béta-metii-(3,2-e)pirazol-4,6-pregriadién-ll,20-diont és annak 21-acetátját, a 6alfa-fIuor-17alfa-hidroxi-16béta-metil-(3,2-e)pirazol-4,6--pregnadién - 11,20-diont és a 6alfa,21-difluor-16--béta-metil-(3,2-c)pirazol-4,6-pregnadién-ll,20-diont nyerjük. A fentiek szerint eljárva, de a llbéta,17alfa,21--1rihidroxi-6alfa-metil-4,6-pregnadién-3,20-dion helyett a 6alfa - fluor - llbéta,17alfa,21-trihidroxi-16--metilén-4,6-pregnadién-3,2'0-dionból kiindulva termékként a megfelelő 6alfa~í3uor-17alfa,21-dihidroxi-16-meíilén-(3,2-e)pirazol-4,6-pregnadién-l 1,20--diont és annak 21-acetátját, a 6alfa-fluor-17alfa-21-dihidroxi - 16-metíléii-(3,2-c)pirazol-4,6-pregnadién-ll,20-diont és a 8alfa.21-difluor - 17alfa-hidroxi-16-rn eí ilén-{3,2 -c)pir azoi-4,6-pr egn adién-11,20--diont kapjuk. 4. példa: 25 { lib' i.i 17a>f «

'l-i> bid' 3-'-16a]jp-inetil-4,6--pit\ Hticnín-o 2ii-monndk 15 1 alkoholmentes klolofoimnicl kej/'l.u WJ 3J-L

l

^epfuidon) hűtött ^asip«.n/iojdl>jz tlldiKi •> i.tvei get'

31- ko/ben hozzáadunk 750 íal hide, njncea iáit sosav-oldatot, Ticjfi (~> i ÍVI \i ir.iuioiUut huLi f oi mahnt. Az kjv t J .t>. in I.J1 ei^\ ^i M v L-> í'obahőmér! í ' "i h i > > i c i ' i ' \ -akisük elkülöii l'iik ' a MI ii' i 1 I„"-I Hoioformmal i' /1 > " r i i i i ' »\ ' fázisokat k<-l >-i ' i° i . ^ ' i la<i i es két' ' magiJ t tk (t nyo-11 i i . o mi:tanolii ' i J niyagot i | i i ' pr pírcsík 1 sí .' i • ' i í L t nem •> vVij-, foltot , /n rneta-i i i- . -hexán ' ' i benzol és in . l i . iJ 1 'n íítunk, '• •<' ' ' ! i ') llbéta("íi >. ' t i r' i > mi kapunk, i >1

>' ii 11 i f^u U pésében \ i ' • J u r ai) !d i1

' ' ' . i "du i)-llbéta"• , H 23 ml at m J ( l kapott ' •' i ' , . Ji I 0,96 ml t s i i ül i 'i ii i II i 'jbi ti A leveii Ji- 'vi i er iii I >i 1 ,eiti-sil|ük és >% mg '^iiin'it1

if

1 H Vn t'

L .", !%-os ásványi o t

íos cus/ -i/ n) ^Jiitv he ci A lends/eit ismét t\ kr., nk i^ nuii i in 1 uii| ik majd az ele',V't na rt . ^ r o\ t

"* 1,1! i at izobahőmér'j

LÍPiet> Ir,^!,!!

1

TÍ,A

-1 . / ^lcíict natrium(hhidi osg^iifo- f»t (fh' vur

oldatának felesle,eb onhuL 1 'ni.i k1

' bdn/ollal négyszer kivonjuk. A szeives mv.mátokat vízzel haromszoi mossuk és nátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után a nyers terméket kapjuk, melyet éterben oldunk és mint nátriumsót 10%-os nátriúmkarbonát-oldatba történő kivonással tisztítunk. A vizes alkalikus kivonatokat nátriumdihidrogénfoszfát telített vizes oldatának felesle-1' n. 1 1 h