150731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnan-sorbeli új vegyületek előállítására

Ifi 150.731 dién-2ű-on-21-acetátot víz hozzáadásával és szű- mi ' l i^Uii i a

.Jfd-fl.iUi-llbéta,17alfa-dih.idréssel különítjük el. tou-O J 5 lobt emu ű-{3 2-t.)pir .zol-4,6-pregna-85 rog 9alfa - fluor - llbéta,17alía..21-trihidroxi- 4 20 ni

t •> a Oalf 2j-difluor-llbéta,17alfa-16alfa-n'i€!íil-(3,2-c)pira5!ol-4,6-pregnadién-20-on és d 1 c • h bib * 1 - dun *iil-( j,2-c)pirazol - 4,6-0.5 ml piridin 0°~ra hűtött oldatához 0,015 ml

hti- 0 j( vjpial metánszulíomlkioridot adunk hozzá. A kapott ele- 1 i 1 7/1111 l]-av 1J

1

9alfa-fluor-llgyet kb. 0° hőmérsékleten kb. egy órán át állni b i7 11

~>l

nhi' 1 lull 1 metil-4,ß-pregnahagyjuk. Ezután a reakcióelegyhez vizet adunk 1 <-~ ^ > 1 bt "bt*" -1 ')ali buor-llbéta,17alfahozzá és a képződött csapadékot szűréssel elkü- ^ h rl < ih luűíi hm tA - 4,6-pregnadiénlönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk, miáltal 9alfa- ^ > ' 1 i c1

>>

indiur teim h \ at a megfelelő -f.luor-llbéta,17aIfa,21-tríhidroxi-16alfa-metiH3.2- Qt

l

i lKI 1 b l 17 1ti>i-iu dxoxi-6alfa,16alfa-c)pirazol - 4,6-pregnadién - 20-on-21-mozilátot ka- -diru 1 1 (1 2-Op 1 i-ol~4 6-pi J

grudn n-20-ont

és anpiink. 1 • 1' M pl t O^lfi-f'u i-ll'éta.l7alfa-dihid-1! i' 1 nií í oli lil m 9ihi tu 1- 1. -ti IJ< ü uirr e+il (1 ^-O011 izol

- 4,6-pregna--ili.i '"i'.i.'-i'noi -1b n t-i Mii v

3

2-r)pji - it 0 1 1 t 1 Qűfi 21-dűhioi llbéta,17alfa-di'(] 4 p i3, i"' ii^l 1, -•'iti ->P ' idu ik. 1 dl ni li ih-> 1 m-1il{3 ' c 1 yirazol-4,6-preg--'Vll 11 ill njldlCK^ \ 1 IDJ ' gvet kh 'ír 1

ia 1- a 'Ml t k^oiuk 0 a ű a f

oiio.^

lui . vl^tn bt t] ik rra) 1 vi 1 o 1 -u \ dt 1 9alfa-íiuor-ll-1 ip 'ro ]e 1 ' b )tn 1 ill mc hu au to DC 1 I 1 '-< 1 U

JM - 16all 1 metil - 4,6-pregna\i/zel hitű j' \ Inait imigit /un^sel tJku- bt JÍI h ' ti ) úí i-tl ior-llbéta,17alfa-Ir "i 1 L v /^A ] os^k 1 zaii iuk iiiu'l 1 9 li 1- 'i j ' ._ -> ' DU ÜK ül - 4 j-pregnadién - 3,20-f'voi 'IVik V -uA di ,J-J1 utí-b Ifi-idl b)ib 1 kna' . um'U il megfelelő 9alfa--(3 2-L)oua/i -K-ptt., idi u21 in innunk -Lh ' il 21 ti ihidi i\i - 16báta - metil-\ WíJ-f1

!)'

11b 1 ilú 1 riihidjOM-^-iori Id- > Lijiii 1 ' 0 1 Tili n 1)- >nt és annak 21--c If i-nn t 1 -^ *> JL i

/ il - i , pi n,ri] £ - '0 1 ni rr |t 1 ,11 lis 11b ti 17ilfa-dihidroxi-16-) ml Í./I ^ 'i1

1 ni (' ' 1-iMi '

lm A I - H

nl i _

;

t

1 ii l f)-pi g iadién-20-ont és 1 1 "u Tim J ÚJ 1)") mg 1 -dm ml űnűl 1 1 iűii 1 i 111 11 - dihidroxi-16béta^dunk c i/ 1 1,. 1 1 1; > h 1 uű 1b ft

v

_ ip

U

14, 3

^iiii n-20-ont nyerjük, c * <uan t l

. h,.' V ic 1 11, ' < (1 búim' . x , al <i] 1 1 d a 9alfa-fluor-ll\ zzel 'n t

ii I^I 1

t

^ ,t 1 .u b 1

ÍJ

1 >1

i

1 J 1 l'i ill 11 etil - 4,6-pregnaüloivt. 1 \ • HJŰ 7fi 1 » ul 'at-M 7

,_ „ ! , u

,

a-lluor-llbéta,17alfa•it-ilcPr-' f

, ,i , ^L

i

1 1 ' ^ 1 n 0 l1

" 1 T-i ' 1 1 t 1 1 M pit gradién-3,20-dion--riuoi-lln 1 1 17- a ' > o^ " b n Ul-V

3

•> 1- 1 1 , 1 1

,

1

]

1 t

n

i

i rntgl-lelő 9alfa-fluor-Pu

l

^

J,t

n

(

'

Kn

1

"- ' '

mk

lln "'"hí ' int M ib-mttiIén-{3,2-c)pira-h2 t > ' ái l i Ibi ÍI^KJ '1- ítn VÍ-ÍI>- i'iii 1 '0 01t annak 21-acetátját. -ilia-iu A-i •>- \j 1 1 'i piv. ,»'d t 1 JO-ur-21 9 ]i ti 1 1 u 17 ill i-dih c'ioxi - 16-metilén-nie^ila <- ' 1 ' iu /tű It i/ / nte> t - j ' \ 1 ' 1 u< < 1 i-20 ont és a 9alfa,21-inLtűiotma'ii t! t <,\tl < 11 t 1 ik al bi/l^ű,. t íl > ii ti / ' dihi h i\ i6-metilén-(3,2-c)-inj

nr

,

v

"" 1 ' !

n

1

tl-^

d 1« V rí /- n?)! t 1 1 i 11 ' - n1 nve'jük. 1 A

r

J

'° <• 1 1j

Ö

> b-it| \ 1 - v ! < mi tlH vi dt. a 9alfa-fluor-ll}u]1 l1d

Pl

' '

>- ' * ' •> "^

)ti!7i -"1 ŰHUJ ív - l(,clli-rnetil-4,6-pregnakio <f i~r i 1, , ,,, 1 , u ,

f

L

K t

,

lf

t

tj

l)r

_nbétaí,17alfa,K ' ' ' '

i

' \ k ^ ! I 1 Í' J<- 2J i hxt - 1 1 ,iat n 3 2J-dionból kiindul-1,a n

<j -1

'

Jí

' '

1 lo n ^ L

j^i.n

rcűa lo ^alfa-fluor-llbéta-' '' ' i i 1 oí £

o

n

j

!

i n p

c

, 0 ^ 1 j ,- m 1

p-i-ni .1 4,6-pregnadién" zl

~

t r 1 1 1' K alu- K , mn >!_,

t

jt

-t

9alfi-fluor-lll1_(

- 1(1^1 1 ) 1 i '> i ' j 1, Ifuliitn x-i _ ilon zol-4,6-pregnadíén-XkC"

v

l

1 } . i ,1 v 1 )|) ,ni 21-ddm-ii -llbéta,í7alfa-dihids UI

' ' ' ib 1 k > ' 1 i x ' ' )pn i-lb pit n dión - 20-ont kapjuk. ^ ' lit

- (

lir

' J i t

mű

1 v ,+ j ' uvi d 1 9 ilfa-fluor-llbéta-'tv

al/ih- ' ' 'U-i lii '( j _1 h 1 L ifiű'i .lpt1 4,6-pregnadiénf"1

-''

1

'

a

ial t n

u )H(<

1

' " 7,) 1 r 1

0 1 lloi llbéta,17alfa,21-- l-t1

hu

Ci t- ír n . '0 H 1111 In 11I fi pie !n idién-3,20-dion-1 ]

»

^ " ' •>' 1 ' 11) c b P ' nt 1 DK kilelő 9alfa-klór- J

'

f

' a M JŰ 1 i.-ii1

tjp

jiJt

_

1 t j 1 Ifirtl4

-! metü-(3,2-c)pira-11- i f>-t t di ÍM 11 íl zl nini ( (

t

»0

t

i

t

mnak 21-acetátját

a °1fl

-fl1>

"' ' 1 ' )

jt,- i ( ^

x L

,

37U

t

i

dűud oxi

- 16aifa-metilf'3

''!"

' !l

^i . 1-"

1

OÍÍI'

i^, ,j 4 , j 0i

ut.-20-ont

és a 9alfa-^ilir ,1l

i

laűi c 11

11 fii

^'-(}- t

(1

.^

t

i,

^i , - n dibi h jxí-16alfa-metü-1 " 1 1' 1 i J h"T 20 o vt nyerjük. V bm A Ct ' ^ jd 1 1 '1 \ ' ' 111 ii u

9alfa-f.luor-ll-b t i'" 1 1 >L uh 1( '1 1 1 ^ t 1

1 i 1

-1 tb ^ t-idlb uetil-4,6-pregna'< -3 0-d -i f< '

L L 1 r 1 r- Í in 1 h 1 9-iK -kiór-ilbéta,17alfa-•' t HU 1 f

1 - k -1 1 , 21 1 ut i ben 3 20-dionből kiindul- '0 i r

'

r- \ 1- i if i, ) Í (i n I ld) 9iha-kiór-llbéta,17-n '

< 1 ' 1_

j . 1 , ,

i< -1,

"> i 1 r x

Í

j_c), n/-il-lo-pregnadién-20-^1 1 ' ' 'pu 4 t

1 _J Í cui- 1 1 ' ^1 < 1] i1 1 Oalfa-klór-llbéta.