150730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid származékok előállítására
180.730 4. példa: 300 mg 9alfa-fluor - 17alfa,21-dihidroxi - 6alfa, líjalía--diiTietil-4-pregnén-3,ll,20-trion-21-acetát és 700 mg klóranil, 8,3 ml etilacetáttal és 1,7 ml ecetsavval készített szuszpenzióját 17 órán át nitrogén légkörben visszafolyós hűtő alatt hevítjük. A reakcióelegyet 40 ml etilacetáttal felhígítjuk és szűrjük. A szűrletet kétszer egymás után 20—20 ml jéghideg 10%-os vizes nátriurnhidrogénkarbonáttal, háromszor egymás után 20—20 ml jeges vízzel semlegesre mossuk. A mosóvizeket 50 ml etilacetáttal újból kivonatoljuk és a fent leírt módon kezeljük. Az egyesített szerves fázist nátliurnszulíáton szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A nyersterméket feloldjuk benzolban és savval kezelt 15 g alumíniumoxidon kromatograíáljuk. Kloroform-éter 2 : 8 arányú elegyével eluálva 9alfa-fluor-17alfa,21-dihidroxi-6,16-alfa-dimetil-4,6-pregnadién-3,ll,20-trion-21-acetátot nyerünk. E terméket káliumhidrogénkarbonát vizes metanolos oldatával kezelve hidrolizáljuk és 9alfa-íluor-17a]fa,21-dihidroxi-6,16-alfa-dimetü--4,6-pregnad3én-3,ll,20-4rionhoz jutunk. A 9alí'a-klór - 17alfa,21-dihidroxi - 6alfa - löalfa-dimetil-4~pregnén-3,ll,20-trion-21-acetátból kiindulva fent leírt eljárás szerint a megfelelő 9alfa-klór-17alfa,21-dihidroxi - 6,16alfa-dimetil-4,6-pregnadíén-3,ll,20-triont és 21-acetátját nyerjük. 1|1,H I 1 i'l -1/ l 1 21 Imid 1-OcJf I J'l ilfa 1 -i ' i ' i i 10 1 i - \ ,ii' ti i J il kim "^ I \ |i Vi "• iit) me_,i kn t -U .-1 1 1 ! 1 l Ilrü JlllKl ] l) [< P i I ) i ' c L 1 ] 1 o iái1 i) 1 J < ! I'll1! 1 T l d <lt ^ - ') f •• - ' 4 t , v- ^ ,l 0 '] =>'t i i U'tl [ "> in' "> ]<] " \ - j-c ^ 1 i . •• lGC/cta-dl 1 t l > L > H -' lrT [] t Ilasonlóképpon a 9alfa-klór-17aIfa,21-dihidroxi-6alf a, 16béta-dimetil-4-pregnén-3,1 l,20-trion-21-acetálból a fent leírt eljárás szerint a megfelelő 9alía-k).ór-17alfa,21--dihidroxi- 6,16bcta-dimetil-4,6--prc;gnadién-3,ll,20-lriont és 21-acetátját nyerjük. Kiindulva a 9alfa-bróm-17alfa,2l-dihidroxi-6alfa-16béta-dimetil - 4-pregnén - 3,ll,20-trion~21-acetá1:~ ból a fent leírt eljárás szerint a megfelelő 9alfa-bróm-17alfa; 21-dihidroxi 6,16béta-dimetil-4,6-pregna--.úén-3,ll,20-írionhoz és 21-acetátja hoz jutunk. 200 mg 17alfa,21-dihidroxi-6,16alía-dimetil-4,6-~pregnadién-3,ll,20-trion - 21-acetátot oldunk 0,16 ml ecetsav és 12 ml t-amilalkohol elegyében. Az oldalhoz J2'0 mg szeléndioxidot és 2 csepp higa.-.yt adunk. Az elegyet egy éjjelen át nitrogén légkörben visszafolyós hűtős alatt hevítjük. Az oldatot azlán szűrjük, nátriumhidrogénkarbonáttal mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A terméket savval mosott alumíniumoxidon kromatografáljuk. Az adszorbeált terméket kloroform-éter oly elegyével többször cluáljuk, amelyek növekedő mennyiségű kloroformot tartalmaznak. Az egyesített eluátumokat szárazra pároljuk és a maradékot, a 17alfa,2i-dihidroxi-6,16alfa-dimetil-l,4,-6-pregnatrién-3,ll,20-trion-21-acetátoi ttilicetatból áfkristályosítjuk. A terméket ká' i . >hi ^ IFUI-karbonát vizes metanolos oldatával l r hidrolizáljuk és átalakítjuk 17alfa,21-dib ,-h 16--alfa-dimetil-l,4,6-pregnatrién-3,ll,20-ti-i i i Ha kiinduló anyagként 17alfa,21-dihid -" '6--béta-dimetil-4,6-pregnadién-3,ll-20-tiion-. i L tot alkalmazunk, úgy fenti eljárás szemit 17iird,-21-dihidroxi - 6,16béta - dimetil- 1,4,6-prcKnatn i-3,11,20-triont és 21-acetátját nyerjük. 6. példa: 0,16 ml ecetsavban és 12 ml t-amilalkoholban oldunk 200 mg llbéta,17alfa,21-írihidroxi - 6,16--alf a-dimetil - 4,6-pregnadién-3,20-dion - 21-acetátot. Az oldathoz 120' mg szeléndioxidot és 2 csepp higanyt adunk. Az elegyet egy éjjelen keresztül nitrogén légkörben visszafolyós hűtő alatt hevítjük. Az oldatot ezután szűrjük és nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, szárítjuk, végül betöményítjük. A nyert terméket savval mosott alumínium oxidon krornatografáljuk. Az adszorbeált terméket kloroform-éter oly elegyével eluáljuk több ízben, amelyek növekvő mennyiségű kloroformot tartalmaznak. Az eluátumokat szárazra pároljuk és a maradékot, vagyis a llbéta,-17alfa,21-trihidroxi-6,16alfa-dimetil-l,4,6-pregiiatrién-3,21 0-dion-21-acetátot etilacetátból átkristásítjuk. A terméket káliumhidrogénkarbonát vizes metanolos oldatával hidrolizáljuk llbéla,17alfa,-21-trihidroxi - 6,16alfa - dimetil - 1,4,6-pregnatríén"20-f'i ii ' a 1 na L n i o i 1 n ^1 Ji r i< xi~ 1 .1 O I I - i TUl 1 - -,1 ni. ll-_lr lkis< fi í [ l •= lt l e 1j1 40 il a 1 ' 1 J ma oxi M i b i - a ' < d-1 ± 6-i e_, dti i u-'í 29 i j^'ii c 21 a \i P'T ' jutunk. 7. példa: 200 mg 9alfa-fluor - Hbéta,17aiía,2l - trihidroxi-6,16-alfa-dimetil-4,6-pregnadién - 3,20-dion-2l-acetátot 0,16 ml ecetsav és 12 ml í-amilalkohol elegyében oldunk. Az oldathoz 120 mg szeiéndioxidot és 2 csepp higanyt adunk. Az elegyet egy éjjelen keresztül nitrogén légkörben visszafolyós hűtő alatt hevítjük. Az oldatot ezután szűrjük, nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A terméket savval kezelt alumíniumoxidon krornatografáljuk. Az adszorbeált terméket kloroform-éter oly elegyével eluáljuk több ízben, melyek növekvő mennyiségű kloroformot tartalmaznak. Az egyesített eluátumokat szárazra pároljuk és a visszamaradt anyagot, a 9alfa-fluor-llbéta,17alfa,21-trihidroxi - 6,16alfa - dimetil-1,4,6--pr-egnatrién-3,20-dion-21-aeetátot etilacetátból átkristályosítjuk. A nyert terméket káli amhidrogénkarbonát vizes metanolos oldatával hidrolizáljuk 9alfa-fluor - llbéta,17alfa,21-trihidroxi - 6,16alfa-dimetil-l,4,6-pregnatrién-3,20-dionná. Kiindulva a 9alfa-klór - llbéta,17alfa,21-trihid-roxi-6,16alf a - dimetil-4,6-pregnadién - 3,2! 0-dion-21--acetátból a fenti eljárás szerint a megfelelő 9alfa-klór - llbéta,17alfa,21-trihidroxi - 6,16alfa-dimetil-l,4,6~pregnatrién-3.2ű-dion-hoz jutunk.
