150730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid származékok előállítására
6 150.730 Hasonlóképpen a fenti eljárás szerint 9alfa-bróm-llbéta,17alfa,21-t.vihidroxi - 6,16alfa-dimetil-4.6-pregnadién - 3,20-dion-2J -acetátból nyerjük a Oalta-bróm - llbéta,17alfa,21-trihidro:d - G,16alfa-dimetil-l,4,f>-pregnatrién - 3,2'0-diont és 21-acetátját. Ha kiinduló anyagként 9alfa-íiuor-llbéta,17alfa~ -21-lrihidroxi - 6.l6béta-dimetii - 4,8 - pregnadién-3,20-dion.-21-acetálot használunk, úgy fenti eljárás szerint a 9alJ!a-fluor-llbéta.l7alCa,21-lrihidroxi-6,16béía-dimetil - 1,4,6-pregnaírién - 3,20-diont és 21-acetátját nyerjük. Ha kiinduló anyagként 9aU'a.-klór-llbéta,17alfa, -21-trihidroxi - 6,lfíbéta-dimetil-4,6-pregnadién-3,20--dion-21-acetátot használunk, úgy fenti eljárás szerint a 9alía-klór - llbéta,17alfa,21 - trihidroxi-fi,16béta-dimetil - l,4,i:-pregnatrién - 3,20-diont és 21 -acetál j át nyerj ük. Ha kiindulunk a t'alía-brórn - llbéla,17alía,21--irihidroxi - 6,16béta - dimetil - 4,3-pregnadién-3,2ű-dion-21-acetáfból, úgy a lenti eljárás szerint a 9alía-bróm-llbéta,17alfa.21~trihidroxi~8,16béta-dimetil-l,4,6-pregnatrién - 3,20-diont és 21-acetátját nyerjük. 8. példa: 200 mg 9alfa-fluor-17alía,21-dihidroxi - 8,16ah"a-dimetil-l,4,6-pregriatrién - 3,ll,20-trion-21-acetátot oldunk 0,16 ml ecetsav és 12 ml t-arnilalkohol elegyében. Az oldathoz 120 mg szeléndioxidot és 2 csepp higanyt adunk. Az oldatot egy éjjelen át nitrogén légkörben vissz.il'olyós hűtő alatt hevítjük. Ezután az oldatot szűrjük nátriumán drogén-karbonátíal mossuk és " bctöményítjük. A terméket savval kezelt alumíniumoxid oszlopon kromatografáljuk. Az adszorbeált terméket kloroforméter oly elegyével eluáljuk több ízben, amelyek növekvő mennyiségű kloroformot tartalmaznak. Az egyesített eluátumokat szárazra pároljuk és a. maradékot, mely 9alfa-iluor-17alfa.21-dihidroxi~6,16alfa-dimetil-l,4,6-pregnatrién-3,ll,20-trion-21--acetát etilacetátból átkristályosítjuk. A termiéket ezután káliumhidrogénkarbonát vizes metanolos oldatával hidrolizáljuk és átalakítjuk 9alfa~íluor- 17alfa,21-dihidroxi - Z,l 6alfa-dimetil-l,4,fi-pregnat~ rién-3,11,20-tri ónná. A fent leírt műveletek alkalmazásával a 9alfa-klór-17alfa,21~dihidroxi-6,16alfa-dimetil-4,6-pregnadién-3,11.20-trion-21-aeetátból kiindulva a 9alfa~ -klór-17alfa,21-dihidroxi-6,16alía-dimetül,4,6-pregnatrién-3,ll,20-trior.t és 21-acetátját állíthatjuk elő. Hasonlóan a fent leírt műveleiek alkalmazásával a 9alía-brőm-17alfa,21-dihídroxí - 6,16alfa-dimetil-4,6-pregnadién-3.11,20-trion-21-aeeíátból kiindulva a 9alía-bróm-17alfa,21-dihidroxi-6,16alfa-dimetil-1.4,6-pregnatrién - 3,11,20-trionhoz és 21--aeetátjához jutunk. A fent leírt műveletek alkálin ázásával a 9alía~ -fluor-17alfa,21-dihidroxi-6,16béta-dimetil-4.6-pregnadién-3,ll,20-trion-21-acetátból kiindulva hasonlóképpen nyerjük a 9alfa-íluor - 17alfa,21-dihid~ roxi-6,16béta-dimetil-l,4,6-pregnairién~3,ll,20-triont és 21-acetátját. A fenti műveletek alkalmazásával a 9alfa-klór~ -17alía,21-dihidroxi - 6,16béla-dimeül - 4,8-pregnaclién~3,ll,20-trion-21-acetát kiindulj anyagból hasonlóképpen nyerjük a 9alía-klór-17aHa,21~dihid~ roxi - 6.16béfa - dimetil - 1,4,6 - pregnatrién - 3,11,20--fiiont és 21-acetátját. A fent leírt műveletek alkalmazásával de kiinduló anyagként 9alCa-bróm - 17alfa,21-dihidroxi•••6! 16bct.a-dimetil-4,6-píegnadién-3,ll,20-trion-21--aeetátot felhasználva a 9;ilía-bvó~n - nall'a^l-dihiäroxi-SJftbcta-duneUl - 1.4,6-pregnatrién-3,ll,20--tiiont és 21-acetátját nyerjük. 9. példa: 85 mg 17alfa,21-dihidroxi - 6) lBalfa-dirr,etil-4,6--pregnadién-3,ll,2Ü-trient oldunk 0,5 ml piridinben, lehűtjük 0 C°-ra és hozzáadunk 0,03 ml metánszulfokloridot. Az elegyet mintegy 1 órán keresztül 0 C° körüli hőmérsékleten állni hagyjuk. Ezt követően a reakcióelegyhez vizet adunk, a leváló kristályos csapadékot kinyerjük, vízzeí mossuk és szárítjuk. A. nyert termék a 17alfa,21--dihidrbxi-6,] ßaKa-dimetil - 4,6-pregnadién-3,ll,20--trion-21-mel.ánszulfonát. 180 mg 17alfa,21-dihidroxi-ö,16alIa-dimetil-4,6--pregnadién-3,ri,20-lrion-21-metánszulfonátot 10 ml acetonban oldunk és hozzáadunk 300 mg nátriurnjodidot. Az oldatot kb. egy órán keresztül a visszaíolyás hőmérsékletén hevítjük, a nyert oldatot szobahőmérsékletre hűtjük és vízzel felhígítjuk. A. leváló kristályos csapadékot kinyerjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyert termék a 21-jód-17alfa-hioroxi-6,16-alfa-dimetil-4,6-pregnadién-3.11,20-trion. Ezt a 21-jód-17alfa-hidroxi--8,16alfa-dimetil-4,6--pregnadién-3,ll,20-triont 5 ml víz és 5 ml etanol elegyében oldjuk. A nyert szuszpenzióhoz 500 mg nátriumhidrogénszulfitot adunk és a keveréket kb. egy órán keresztül vissza/folyós hűtő alatt hevítjük. A reakeioelegyet lehűtjük, vízzel felhígítjuk, a leváló kristályos csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és etilacetátból átkristályosítjuk. A nyert termék a 17alía-hidroxi-fi,16alfa-dimetil-4,6-pregnadién-3,ll,20-trion. Ha 17alfa,21-dihidroxi-6,16béta-dimetil-4,6-pregnadién-3,ll,20-vriont használunk kiinduló anyagként, úgy a fenti eljárás szerint a metánszulfoklorid hozzáadása után a 17alfa,21-dihidroxi-6.16~béfa-dimetil-4,6-pregnadién - 3.11,2'0-trion-21--metánszulfonátot nyerjük, melyet nátriumjodiddal reagáltatunk aceton jelenlétében, amikor is 21-jód-17alfa-hidroxi-6,16béta-dimetíl-4,6-pregnadién-3,ll,20-triont kapunk, melyet nátriumhidrogénszulf ittál reagáltatva 17alfa-hidroxi-6,16béta-dimetil-4,6-pregnadián-3,ll,20-tríoniá alakítunk át. 10. példa: 0,5 ml piridinben 85 mg 17alfa,21-dibidroxi-6,16alfa-dimefil-l,4,6-pregnatrién-3,ll,20-triont oldunk és az oldatot 0 C°-ra hűtiük. Ezután hozzáadunk 0,03 ml metánszulfokloridot. Az elegyet mintegy 1 órán keresztül 0 C" körüli hőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután vizet adunk hozzá és a leváló kristályos csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyert termék a 17alfa-
