150730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid származékok előállítására
4 150.730 mint pl. dietiléter vagy etilacetát hozzáadásával kicsapjuk. A nyert 21-dihidrogénfoszfátot önmagában felhasználhatjuk gyógyászati célva. kívánt esetben azonban sójává alakíthatjuk át. Semlegesítési célra megfelelő a nátriumhidroxid, nátriummetilát, nátriumkarbonát, káliumhidroxid, ammóniumhidroxid, kalciumhidroxid, báriumhidroxid és ehhez hasonlók. A szteroid-mononátriumfcszfátot a szabad sav pH 7-nél kisebb értékre való semlegesítésével, míg a szteroid-dinátriumfoszfátot pH 7-nél nagyobb, célszerűen 9—10 értéknél nyerjük. A következő példákat szemléltetés és nem korlátozás céljából közöljük: 1. példa: 300 mg 17alfa,21-dihidroxi-6alfa,16aifa-dimetil-4-pregnén-3,ll,20-trion-21-acetát, 700 mg klóranil 8,3 ml etilacetáttal és 1,7 ml ecetsavval készített szuszpenzióját visszafolyatós hűtő alatt nitrogén légkörben .17 órán át hevítjük. A reakcióelegyet 40 ml etilacetáttal felhígítjuk és szűrjük. A szűrletet kétszer egymás után 20*—20 ml jéghideg 10%-os vizes nátriumhidrogénszulfit oldattal, majd háromszor egymás után 20—20 ml jéghideg 5%-os vizes káliumhidroxiddal, végül többször egymás után 20—20 ml jeges vízzel mossuk, semlegesítési célból. A mosáshoz használt vizet újból 30 ml etilacetáttal kivonatoljuk és a fent leírt módon kezeljük. Az egyesített szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A nyers terméket benzolos oldatban 15 g savval mosott alumíniumoxidon kromatografáljuk. Kloroform-éter 2 : 8 arányú elegye vei eluálva 17alfa,21-dihidroxi-6,16alfa-dimetil-4,6-pregnadién-3,ll,2!0'-trion-21-acetátot nyerünk. A terméket káliumhidrogénkarbonát vizes metanolos oldatával hidrolizálva 17alfa,21-dihidroxi-6,16alfa-dimetil-4,6-pregnadién-3,ll,20-triont nyerünk. Ha kiinduló anyagként 17alfa,21-dihidroxi-6alfa,16béta-dimetil - 4-pregnén - 3,ll,20)-trion-21--acetátot használunk, úgy fenti eljárásnak megfelelően 17alfa,21-dihidroxi - 6,16-béta-dimetil-4,6--pregnadién-3,ll,20-triont és 21-acetátját kapjuk. 2. példa: 300 mg llbéta,17alfa,21-trihidroxi-6alfa,16alfa-dimetil - 4-pregnén - 3,20-dion - 21-acetát, 700 mg klóranil, 8,3 ml etilacetát és 1,7 ml ecetsav szuszpenzióját visszafolyós hűtő alatt 17 óra hosszat nitrogén légkörben hevítjük. A reakcióelegyet 40 ml etilacetáttal felhígítjuk és szűrjük. A szűrletet kétszer egymás után 20 ml jéghideg 10%-os vizes nátriumbiszulfit oldattal, háromszor egymás után 20 ml jéghideg 5%-os vizes nátriumhidroxid oldattal, végül többször 20 ml jeges vízzel mossuk, míg semleges kémhatású lesz. A mosáshoz használt vizet újból kivonatoljuk 50 ml etilacetáttal és a fent leírt módon kezeljük. Az egyesített szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A nyersterméket benzolban oldva savval kezelt 15 g alumíniumoxidon kromatografáljuk. Kloroform-éter 2 : 8 arányú elegyével eluálva llbéta,17alfa-21-trihidroxi-6,16arfa-dimet.il - 4,6-pregnadién - 3,20-dion-21-acetátot kapunk. E terméket káliumhidrogénkarbonát vizes metanolos oldatával hidrolizálva llbéta,17alfa,21-trihidroxi - 6,16alfa-dimetil - 4,6-pregnadién-3,20-diont nyerünk. Ha kiinduló anyagként llbéta,17alfa,21-trihidroxi-6alfa,16béta-dimetil - 4-pregnén - 3,20-dion-21--acetátot alkalmazunk, akkor a fenti eljárásnak megfelelően llbéta,17alfa,21-trihidroxi - 6,16béta-dimetil-4,6-pregnadién - 3,20-diont és 21-acetátját nyerjük. 3. példa: 300 mg 9alfa-fluor,llbéta,17alfa,21 -trihidroxi-6alfa,16alfa-dimetil - 4-pregnén-3,20-dion-21-acetát, 700 mg klóranillal, 8,3 ml etilacetáttal és 1,7 ml ecetsavval készített szuszpenzió ját 17 óra hosszat visszafolyós hűtő alatt nitrogén légkörben hevítjük. A reakcióelegyet 40 ml etilacetáttal felhígítjuk és szűrjük. A szűrletet kétszer egymás után 20—20 ml jéghideg 10%-os vizes nátriumhidrogénszulfit oldattal, háromszor egymás után 20:—20 ml jéghideg vizes 5%-os káliumhidroxid oldattal és végül 20—20 ml vízzel semleges kémhatásra mossuk. A mosóvizeket 50 ml etilacetáttal ismét kivonatoljuk és a fent leírt módon kezeljük. Az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A nyerstermék benzolban oldjuk és savval kezelt, 15 g alumíniumoxidon kromatografáljuk, majd kloroform-éter 2 : 8 arányú elegyével eluálva 9alfa-fluor,llbéta,17alfa,21-trihidroxi - 6,16alfa - dimetil-4,6-pregnadién - 320-dion-21-acetátot nyerünk. S terméket káliumhidrogénkarbonát vizes metanolos oldatával kezelve hidrolizáljuk és ezzel 9alfa-fluor-llbéta,17alfa,21-trihidroxi - 6,16alfa- dimetii-4,6-pregnadién-3,20-diont nyerünk. Ha kiinduló anyagként 9-alía-klór-llbéta,17alfa-21 - trihidroxi - 6alfa, 16alfa - dimetil - 4-pregnén-3,20-dion-21-acetátot használunk, akkor a fenti eljárásnak megfelelően 9alfa-klór-llbéta,17alfa,-21-trihidroxi-6,16a].fa-dimetil-4,6-pregnadién-3,20--diont és 21-acetátját nyerjük. Ha 9alfa-bróm-llbéta,17alfa,21-trihidroxi-6alfa,-16alfa,-dimetil-4-pregnén-3,20-dion-21-acetátból kiindulva a fent leírt eljárás szerint járunk el, akkor a megfelelő 9alfa-bróm - llbéta,17alfa.21--trihidroxi - 6,16alfa - dimetil - 4,6-pregnadién-3.20--diont és 21-acetátját nyerjük. Hasonló módon 9alfa-fluor-llbéta,17alfa,21-trihidroxi-6alfa,16béta-dimetil-4-pregnén-3,20-dion-21--acetátból a fent leírt eljárás szerint a megfelelő 9alfa-fluor-llbéta,17alfa,21-trihidroxi - 6,16-béta-dimetil-4,6-pregnadién - 3,20-dionhoz és 21-acetátjához jutunk. Ugyancsak a fent leírt eljárás szerint 9alfa-klór-llbéta,17alfa,21-trihidroxi - 6alfa,16béta-dimetil-4-pregnén - 3,20 - dión - 21-acetáttal a megfelelő 9alfa-klór - llbéta,17alfa,21-trihidroxi-6,16~bétá-dimetil-4,6-pregnadién-3,20-dion és 21-acetátja állítható elő. Hasonló módon 9alfa-bróm-llbéta,17alfa,21-trihidroxi - 6alfa,16béta-dimetil - 4-pregnén-3,20-dion-21-acetátból kiindulva a fent leírt eljárás szerint a megfelelő 9alfa-bróm-llbéta,17alfa,21-trihidroxi-6,16béta - dimetil - 4,6-pregnadién-3,20-dionhoz és 21-acetátjához jutunk.
