150667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxivegyületek katalitikus acilezésére
150.687 3 után a hőmérsékletet 9 óra hosszat állandóan tartjuk. Ezután a reakcióoldatot kloroformmal hígítjuk, szódaoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban betöményítjük. 90% Reichstein-féle S anyag-acetátot kapunk. Op.: 239—241 C°. Tiszta S-acetát anyaggal végzett összehasonlító vizsgálatok azt mutatták, hogy az infravörösspektrumok teljesen megegyeznek. 4/a. példa: 11,2 g báriumfenilacetátot és 4,5 ml fenilacetilkloridot 5 ml dimetilformamidhoz adagolunk és éjszakán át állni hagyjuk. Ezt a reakcióelegyet 1,0 g Reichstein-féle S-anyag és 0,8 g báriumacetát 9 ml jégecetben készített oldatához adjuk és 24 óra hosszat szobahőmérsékleten reagálni hagyjuk. Ezután kloroformmal hígítjuk, több ízben szódaoldattal és vízzel mossuk, majd bepároljuk. A 21-acetátot kvantitatív termeléssel kapjuk meg. Op.: 232—234 C°. [«]D° = +132° (dioxán; c = 0,01 g/l ml). 4/b. példa: 11,2 g báriumfenilacetátot 4,5 fenilecetsavkloridhoz és 5 ml dimetilformamidhoz adagolunk és az elegyet néhány óra hosszat állni hagyjuk. Ezután fenilecetsav, báriumfenilacetát és 1,0 Reichsteinféle S-anyag 9 ml kloroformmal készített oldatába adjuk. A reakcióelegyet 16 óra hosszat 60 C°-on tartjuk és feldolgozzuk. A feldolgozás úgy történik, hogy 3 ml kloroformot adunk hozzá, az egészet két ízben 2 n szódaoldattal és két ízben n sósavval, végül vízzel mossuk, majd nátriumszulfáttal szárítjuk. A kloroformos oldatot, bepároljuk és ezt követően éterrel elegyítjük. A 21-fenilacetátot csaknem kvantitatív termeléssel kapjuk meg. A 17 [«],21-dioxi-4-pregnen - 3,20-dion - 21-fenilacetát 164—165 C°-on olvad és forgatóképessége: {"]D = 110°, dioxánban mérve (c = 1). Hasonló módon állíthatjuk elő például a következő vegyületeket: a) dezoxikortikoszteron-21-hexahidrobenzoát. Op.: 113—114 C°. [<i]D° = + 163 ° (c:=1 ' etanolban )-b) 3,20-diketo-17-(«)-oxi-21-[furoil-(2)-oxil-4-pregnen. Op.: 223 C°. [a]20 = +l®2° (c = 0,90, kloroformban). c) Kortizon-21-eiklopentilpropionát. Op.: 158—161 C°. d) Kortizon-21-hexahidrobenzoát. Op.: 219 C°. [af° = +195° (c = l, kloroformban). e) Prednizon-21-hexahidrobenzoát. Op : 219 C°. [«] "° = +172° (c = 0,5 dioxánban). :f) Prednizoii-21-(4-metoxi-fenoxi)-aeetát. Op.: 130—135 C°. g) Prednizon-21-(4-terc.-butilfenoxi)-acűtát. Op.: 130—135 C°. h) Prednizon-21-(fenoxiacetát). Op.: 205—207°. i) Prednizon-21-(4-klórfenoxi)-acetát. Op.: 180—182 C°. j) Prednizolon-21-hexahidrobenzoát. Op.: 245 C°. [a]20 = +106° (c=0,5 dioxánban). k) Prednizolon-21-(4-klórfenoxi)-acetát. Op.: 184—186 C°. 5. példa: 50 mg Reichstein-féle S-anyagot és 850 mg báriumtrimetilacetátot trimetilecetsav és kloroform elegyében feloldunk. 0,5 ml trimetilacetilklorid hozzáadása után 24 óra hosszat szobahőmérsékleten reagáltatjuk, majd több ízben szódaoldattal és vízzel mossuk, és szárazra pároljuk. 175 mg 21-trimetilacetátot kapunk. Acetonból átkristályosítva tiszta S-anyag-trimetilacetátot kapunk. Op.: 265—267 C°. 6/a. példa: 100 mg kortexont és 40 mg báriumacetátot 0,7 ml ecetsavban feloldunk. 0,3 ml ecetsavanhidrid hozzáadása után 4 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután valamely szerves, vízzel nem elegyedő oldószerrel hígítjuk, szódaoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. 155—157 C° olvadáspontú dezoxikortikoszteronacetátot kapunk. 6/b. példa: 100 mg 3 (/?), 17 (a),21-trioxi-ll,20-diketo-allopregnánt és 70 mg báriumacetátot 1,3 ml ecetsavban és 0,5 ml ecetsavanhidridben feloldunk. Három óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a 6/a. példa szerinti eljárással feldolgozzuk. Acetonból átkristályosítva 85% 21-monoacetátot kapunk. Op.: 235—239 C°. Hasonló módon kapjuk például az alábbi vegyületeket is: 3,17>(a),21-trioxi-20-keto-pregnen-21-acetát. Op.: 234 C°. 3 (/>'),17(«) ,21 -trioxi-20-keto-5-pregnen-21 -acetát. Op.: 212—215 C°. 3{/),21-dioxi-20-keto-5-pregnen-21-acetát. Op.: 183—185 C°. 7. példa: 500 mg (^1,4 m mol) ll(«),17(a),21 - trioxi-4--pregnen-3,20-diont (Epi F) és 35 mg kalciumformiátot jégecetben feloldunk. 1,4 ml (^ 14 m mol) ecetsavanhidrid hozzáadása után a hőmérsékletet másfél óra hosszat 50 C°-on állandóan tartjuk. Ezután a reakciós oldatot kloroformmal hígítjuk, szódaoldattal és vízzel mossuk, és betöményítjük. 21-acetoxi-17-(«), ll-dioxi-4-pregnen-3,20-diont kapunk, ami a 2/b. példa szerint előállított anyaggal azonos.
