150586. lajstromszámú szabadalom • Eljárás axonális blokkoló hatású kvaternér vegyületek előállítására
6 . • , • 150.586 32. Az Na-etil-N6 -4-íciklohexil)-benzil-3a-p-toluil-nor-tropinium-bromid előállítására 9,2 g N-etil-3a-p-toluÜTnor-tropin bázist forrpont: 138—140 C° 0.08 mm) 50 ml acetanban oldottunk és 7,6 g 4-(ciklohexil)-benzil-bromiddal a szokásos módon kvatemereztük és feldolgoztuk. Nyers kitermelés 14,6 g. Alkohol-éterből 3-szor átkristályosítva a vegyület 207 C'-on bomlással olvadt. 33. 8,3 g 3*-benzoil-trapint 60 ml acetonban oldottunk és fenilciklohexán klórmetilezésével kapott 142—143 C70.5 mm forráspontú 8,3 g 4-(ciklohexil)-benzil-klorid acetonos oldatával 8 órán át vízfürdőn melegítettük. 3 órai melegítés után megkezdődött a kvaterner só kiválása. A nyers kvaterner sót szűrtük, acetonnal mostuk, 60 C°-on szárítottuk. Kitermelés 14 g (77,7%)- Op.:/ 198— 200 C°. A kapott N-4-(ciklohexil)-benzil-3*-benzoil-tropinium-klorid alkohol-éter keverékéből átkristályosítva azonos olvadáspontú. 34. 7,35 g, 3*-benzoil-tropin. 46 ml acetonnal készült oldatához 7,2 g, 4-{ciklopentil)-benzil-bi omidot adtunk, melyet feanil-ciklopentán brómmetilezésével nyertünk. (Fp. = 100 C°/0.,06 mm. törésmutató 20 C'-o,n = 1,5742). A reakciókeve. rékét további 25 ml acetonnal történt hígítás után 3 órán át melegítettük, A 95,1%-os kitermeléssel izolált nyers N-4-(ciklopantil)-benzil-3s-benzoil-tropinium-bromid 223—224 C°-on olvadt. Az op. a vegyületnek alkohol-éter keverékéből történt átkristályosítása után.sem emelkedett. 35. 7,35 g benzoil-tropin acetonos oldatát cikloheptén benzolos reakciójával nyert cikloheptil benzolnak brómmetilezésével kapott 8,1 g, 4-{cikloheptil)-benzil-bromid <Fp.: 110—112 C70,16 Hgmm) acetonos oldatával a szokásos módon kvatemereztük és izoláltuk a kivált N-4-(cikloheptil)-benzil-3x-benzoil-tropint. Kitermelés 94%. A kapott anyag izopropil-alkoholból átkristályosítva 201—203 C°-on bomlással olvadt. 36. 7,4 g benzoil-tropint 50 ml acetonban oldottuk, és 8,1 g l-metil-l-(4-brómmetil-fenil)-ciklohexánt, és vízfürdőn 4 órán át melegítettük. A 84,4%-os kitermeléssel kivált kvaterner só N-4--(l'-metil)-ciklohexil-benzil - 3*-benzoil - tropküum-bromid. Op.: 211 C°. Op.-ja további átkristályosítás után sem emelkedett. __ 37. 8 g 3*-6/?-diacetoxi-tropánt 50 ml acetonban oldottunk és 8,5 g 4-(ciklohexil)-benzil-bromiddal 4 órán át vízfürdőn melegítettük. Kitermelés: 13,6 g. A kapott N-4-(ciklohexil)-benzü-3a-6-ciacetoxi-tropinium-bromid alkohol-éter keverékéből történt átkristályosítás után 186 C°-on olvadt. 38. 1,5 g 6/?-hidroxi-3*-acetil-tropint 9 ml acetonban oldottunk és 2 g 4-(ciklohexil)-benzil-bromid 4 ml acetonos oldatával 3 órán át vízfürdő, hőmérsékletén melegítettük. Az elméleti termeléssel kivált kvaterner sót szűrtük és ötszörös mennyiségű alkoholból átkristályosítottuk, így 227 C°-os olvadásponttal kaptuk a N-4-(ciklohexil)-benzil-6^-hidroxi-3ot-acetil-tropinium-bromidot. . 39. 8,25 g 3a-benzoil-6-metoxi-tropint 35 ml acetonban oldottunk és 7,6 g 4-N-(ciklohexil)-benzil-bromid 15 ml acetonos oldatával 3 órán át vízfürdő hőmérsékletén melegítettük. Ezután az oldószert vákuumban alacsony hőmérsékleten lehajtottuk, s a kivált mikrokristályos N-4-(ciklohexil)-benzil-6-metoxi-3x-benzoil-tropinium-bromidot éterrel mostuk. A kitermelés csaknem elméleti volt, op.: 115—130 C° között elhúzódó, közben az anyag bomlást is szenvedett. 40. 6,28 g 3*-(2-tenoil)-tropint, amely 58 C°-on olvadt benzinből átkristályosítva, 15 ml acetonban oldottunk és 6,3 g 4-(ciklohexil)-benzil-bromid 15 ml acetonos oldatával a szokásos módon kvatemereztük. A kivált N-4-{ciklohexil)-ber;zil-3a-2-tenoil-tropinium-bromidot alkohol-éter keverékéből kristályosítottuk át. Op.: 212—213 C°, bomlás-közben. 41. 298—302 C°-on bomlással olvadó 1-metil-tropin-hidrokloridot fölös mennyiségű benzoilkioriddal 150 C°-on ömlesztve acileztünk s az ennek feldolgozásával kapott 0,5 Hgmm-es nyomáson 137—139 C° között desztilláló, l-metil-3a-benzoil-tropin 7,77 g-nyi mennyiségét 20 ml acetonban oldottuk és 7,6 g 4-(ciklohexil)-benzil-bromidnak 25 ml acetonos oldatával vízfürdőn melegítettük. Néhány perc múlva megtörtént a kvaterner vegyület kiválása. Néhány órai melegítés után a vegyületet szűrtük és acetonos mosás után 60 C°-on szárítottuk. A kapott N-4-(ciklohexil)-benzil-3<*-benzoil-(l^metil-tropinium)-bror.iid súlya 14.75 g (96%-os kitermelés). Alkohol-éter keverékéből történt kétszeri átkristályosítás után a vegyület 230 C3 -on bomlással - olvadt. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az ki (I)
